自身免疫性肝病诊断和治疗课件.pptVIP

自身免疫性肝病的诊断和治疗进展 自身免疫性肝病 自身免疫性肝炎 (AIH) 原发性胆汁性肝硬化（PBC） 原发性硬化性胆管炎（PSC） 自身免疫性肝病（AILD）发病机理 目前尚未十分明确 遗传易感性 : 人主要组织相容性复合物（MHC），又称人类白细胞抗原（HLA），其中Ⅰ类分子及Ⅱ类分子被认 为是主要遗传易感因素。 诱发因素: 病原微生物或药物等。 免疫耐受的打破: 导致机体免疫系统尤其是细胞免疫对肝抗原的攻击，导致发生肝内炎症坏死和纤维化异常免疫效应。 共同作用下致病。 自身免疫性肝炎Autoimmune Hepatitis (AIH) 免疫介导的肝细胞损害 病理特点为界面性肝炎和浆细胞浸润 ?-球蛋白、IgG 增高 自身抗体(+) 女性多见 (4:1) 激素治疗有效 AIH的病理变化特点 界面性肝炎（界板碎屑样坏死） 明显的浆细胞浸润 汇管区周围肝细胞碎屑样坏死 肝细胞玫瑰花样改变 小胆管病变 AIH-Interface hepatitis AIH-Plasma cell infiltration AIH的临床表现 临床类型： 起病隐匿，慢性肝炎，急性、重型等 症状、体征 乏力，消化道症状，黄疸等体征 肝外表现： 关节炎，甲状腺炎，溃疡性结肠炎、 1型糖尿病等 实验室检查 生化检查，免疫球蛋白，自身抗体等 AIH的自身抗体 自身抗体 抗核抗体（ANA） 抗平滑肌抗体（SMA） 抗肝肾微粒体I型抗体（抗LKM-1） 抗可溶性肝/胰抗原抗体（抗SLA/LP） 相关自身抗体 核周抗中性粒细胞胞浆抗原抗体（pANCA） 抗唾液酸糖蛋白受体抗体（抗ASGPR） 抗肝特异性细胞质I型抗原抗体（抗LC-1） ANA在AIH阳性率为67％（单独阳性13％，和SMA同时阳性54％）。ANA在PBC，PSC，慢性病毒性肝炎，药物相关性肝炎，酒精性肝炎以及非酒精性脂肪性肝炎亦可检出。 SMA在AIH阳性率为87％（单独阳性33％，和ANA同时阳性54％）。 抗肝肾微粒体抗体 (抗LKM1) 主要是少年人群，常发生在ANA和SMA阴性的AIH病抗人中。 抗可溶性肝/胰抗原抗体（抗SLA/LP）为高特异性AIH抗体。 抗中性粒细胞核周抗体(pANCA) 在AIH约90％为阳性。在隐源性慢性肝炎中，检测pANCA常常有助于AIH的诊断。 抗肝细胞胞浆I型抗体（抗LC1）在诊断AIH中具有一定的特异性，抗LC1在40岁以上的AIH病人很少检出，主要见于20岁以下的年轻人。32％抗LC1阳性者中抗LKM1同时阳性。 抗肌动蛋白抗体在AIH诊断中较SMA更具特异性。但该抗体敏感性较SMA差。发病年龄早，而且对激素治疗反应差，提示该抗体提供对病情和疗效的预测。 抗唾液酸糖蛋白受体抗体（抗ASGPR）可与ANA，SMA及LKM1同时存在，对疾病也具有一定的预测作用。该抗体存在与肝脏组织活动度有关，其消失常意味着对激素治疗的应答，而持续存在则预示激素撤除的复发，可能作为治疗效果评价的指标。 根据自身抗体谱AIH分型 Ⅰ型：占AIH 60%~80%。抗核抗体、抗平滑肌抗体、抗肝细胞膜抗体或核周型抗中性粒细胞胞质抗体阳性为其特征。 ANA在AIH阳性率为67％, SMA在AIH阳性率为87％，ANA和SMA同时阳性54％。 Ⅱ型AIH：主要发生于儿童，以抗肝肾微粒体Ⅰ型抗体或抗肝细胞胞质Ⅰ型抗体阳性为特征。 Ⅲ型AIH：以抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体（SLA/LP）阳性为特征。 AIH诊断 诊断依据： 血清生化学检查：ALT不同程度升高，ALP, GGT, TBil升高不明显。 血清免疫球蛋白：γ球蛋白或IgG升高大于正常1.5倍。 血清抗体：ANA，SMA或抗LKM1阳性, AMA阴性。 肝组织学改变：表现为中重度界面性肝炎，浆细胞浸润，无胆道损害或结节病变等。 排除其它致病因素：HBV、HCV、CMV、EBV、药物或酒精性肝病、遗传性疾病。 AIH诊断的积分系统 AIH诊断简化评分系统-2008 治 疗 治疗目的：临床症状缓解，改善生物化学指标和组织学炎症，并最终能在停药后持续维持缓解状态。 免疫抑制治疗是首选治疗，疗效良好 免疫抑制治疗方案 糖皮质激素治疗的适应症 强的松治疗建议 40mg~50mg/日, 一周 30mg~40mg/日, 2周~1月 20mg~30mg/日, 2周~2月 15mg~20mg/日, 2月~6月 10mg或5mg /日，维持 疗程：2~4年后停药 其他治疗方法 其他免疫抑制剂