YMDD突变检测.pptVIP

沈佐君 拉米夫定(Lamivudine) 硫代脱氧胞嘧啶 （2-deoxy-3-thiacytidine，3TC） 核苷类似物 口服抗病毒药物 英国葛兰素威康制药公司推出的贺普丁(heptodin) 在2000年已被国家药品监督管理局批准列入国家基本药物制剂品种目录，1998年被FDA批准用于临床。 拉米夫定的作用 降低HBV－DNA的浓度 改善肝脏组织的病变 可能阻断肝纤维化的进程，终止肝硬化的发展 不受人种、病毒感染的模式、野生型或基因组前C区突变的影响 口服，副作用小 抗病毒机制 竞争性阻断逆转录酶（依赖RNA的DNA多聚酶）活性，有效地抑制HBV的复制 进入细胞的拉米夫定在激酶的作用下可被磷酸化为三磷酸脱氧胞苷，可以与dCTP竞争性掺入延伸的DNA，因它缺乏3羟基而使复制的病毒DNA链终止。 为什么在使用 拉米夫定(Lamivudine) 要进行YMDD检测 ??? 拉米夫定治疗HBV感染治疗过程与YMDD变异关系 YMDD变异的耐药机制 第552位的蛋氨酸（M）被缬氨酸（V）或异亮氨酸（I）替代后，使此侧链缩短，结合位点变大，不再适合拉米夫啶结合而导致耐药。 变异株对拉米夫啶的敏感性大大降低。体外实验证实该药物抑制变异株HBV复制的效率可降为对野生株的万分之一。 YMDD突变 Met-----ATG YMDD Val------GTG YVDDYVDD