[预防医学]抗肿瘤医药技术.docVIP

1. 新型抗肿瘤药物半胱天冬酶-3酶原激动剂的研究 适应症 高表达Procaspase-3蛋白的恶性肿瘤患者 项目简介 恶性肿瘤是导致死亡的主要疾病，它不仅给病人本身造成危害同时也给社会及其家人带来了巨大的经济负担与精神负担。研究表明，恶性肿瘤的一个最重要特征是由于细胞凋亡通路受阻而导致的肿瘤细胞无限增殖，所以着眼于设计和寻找作用于细胞凋亡通路并能诱导肿瘤细胞凋亡的药物已成为抗肿瘤药物研究的一个热门课题。在众多凋亡相关蛋白中，处于凋亡途径下游的Caspase-3 是凋亡途径中最重要的最终执行者，因此，寻找小分子Procaspase-3 激活剂是抗癌药物研发的一个重要方向。近年来，本课题组着眼于Procaspase-3这个重要的抗肿瘤药物靶点，建立了Procaspase-3激活剂的筛选平台并发现先导化合物噁二唑基哌嗪乙酰肼衍生物WF-208能激活Procaspase-3，对其体外抗肿瘤活性研究发现此化合物在纳摩尔级就可以明显抑制某些肿瘤细胞的生长，且对正常细胞作用不明显，选择指数达到742。此外，荷瘤裸鼠的实验也证明了此化合物的抗肿瘤活性。这些结果显示了WF-208继续作为抗肿瘤药物研发的潜力。本项目将按照FDA新药评审的要求完成以下工作：1）确立WF-208原料及制剂的制备工艺，完成中试工艺研究，并提供条件考察参数；2）研究建立该类药物原料及制剂的质量标准草案；3）阐明药代动力学特