第18章－白塞病181-188.pdfVIP

第十八章 白塞病 上海第二医科大学仁济医院 杨程德 白塞病（Behcets disease）或称白塞综合征是一种全身慢性疾病，基本病理改变为血管炎。临床上以 复发性口腔溃疡、生殖器溃疡、皮肤和眼部病变最为常见，但关节、心血管、胃肠道、神经系统、肺、肾 等全身各种脏器均可受累。随着时间的推移，病程会出现波动，一般来说，强度会逐渐减轻。严重者甚至 发生失明、大血管栓塞、消化道穿孔、出血以及中枢神经系统病变等，乃至危及生命。 第一节 历史回顾 早在公元前 5 世纪古希腊哲学家和医学家希波克拉底就对本病的有关临床表现有所记载；近代历史 上，1931 年希腊眼科医生首次较为完整地概括了后来被称为白塞病的这种疾病的主要临床表现，即虹膜 睫状体炎伴前房积脓、口腔和生殖器溃疡，强调这些症状存在内在联系，预言属于某种特殊疾病。1937 年土耳其皮肤病学家 Behcet 独立描述了本病的口腔、生殖器溃疡、眼色素膜炎三联征，并提出病 病原 学假说。至此以后，本病逐渐受到医学界公认和重视。1975 年 Ohno 和同事发现了HLA-B*51 与疾病的 相关性，证实白塞病可能与遗传因素相关。 第二节 流行病学 流行病学资料和病例报道的资料表明，大多数病例集中在东亚、中东、地中海等丝绸之路沿线国家。 欧美国家极少，报道病例的全球分布情况与丝绸之路的地理分布相吻合。年发病率不清楚，患病率日本报 道约10～15/10 万，土耳其约80～300/10 万，白塞病在我国也并非少见，至少在中国北方该病患病率不低 于14/10 万。发病年龄均在青壮年时期。HLA- B51 表型的相关性也同样存在地理差异。地中海国家和日 本的病人的这种相关性可能与同时具有眼疾有关，而美国和英国报道的病人可能较少眼部累及，因而没有 这种相关现象。即使在地中海地区，与 HLA-B51 的关联也仅存在于较严重的 塞病患者人群。尽管与 HLA-B51 相关，但是家族的聚集性也只是偶发，一般来说，没有发现连续的遗传现象。可以肯定的是， 与女性和年老的病人相比，男性和年轻的病人 （15～25 岁）病情更严重。 第三节 病因和发病机制 一、遗传因素 白塞病的特殊地 分布提示遗传和/ 或环境因素对发病具有重要作用。全球范围内健康人群中 HLA-B*51 抗原的分布与古代丝绸之路以及 塞病的分布非常相似。近 20 年来，在多种族人群中都有报 道 塞病与 B51 具有不同程度的相关性。尽管据估计 HLA-B*51 基因对 塞病遗传易感性的贡献仅占 19％，但是HLA-B*51 仍是迄今为止发现的与 塞病关系最为密切的基因。有关 B51 抗原与疾病各种临 床表现、严重程度相关性的研究报道不一，可能与所研究的种族对象以及研究方法不同等因素有关。综合 已有的资料显示，在日本、土耳其、德国、以色列、希腊等种族人群中易感基因是HLA-B* 5101 和 （或） HLA-B* 5108 亚型，其分子机制尚在研究中。 除了HLA-B*51 基因外，近年来有关白塞病中MHC 区 内、外其它基因的研究资料日渐丰富，主要 围绕着与疾病免疫学、凝血通路异常等有关的基因，例如MIC-A 基因 （major histocompatibility complex class I related gene A ）、TNF- 基因、ICAM-1 基因的多态性，V 因子Leiden 突变等。90 年代中、后期， 181 PDF 文件使用 pdfFactory 试用版本创建 有学者发现位于6 号染色体短臂HLA-B 基因附近的MIC-A 基因的跨膜区 （GCT/AGC）n 微卫星多态性 与白塞病存在强相关，