第八章水提醇沉和絮凝技术.ppt

第一节 水提醇沉技术 水提醇沉法：系指在中药水提浓缩液 中，加入乙醇使达不同含醇量，某些药物成 分在醇溶液中溶解度降低而析出沉淀，固液 分离后使水提液得以精制的方法。 五十年代后期，中药的提取工艺就有水提醇 沉法的记载。时至今日，已有相当比例的中药制 剂之制备采用了水提醇沉工艺，有的单位甚至把 水提醇沉视为中药提取工艺的“既定通则”。 水提醇沉工艺流程 在中药的水提液或浓缩液中，加入1-4倍 的乙醇，静置沉淀以除去醇不溶物，再回收 乙醇，药渣加水稀释至规定浓度，得到有效 成分溶液。 乙醇浓度达50%-60%：可除去淀粉等杂质； 乙醇浓度达75%：可除去蛋白质等杂质； 乙醇浓度达80%：可除全部蛋白质、多糖和无机 盐等杂质，留下生物碱、苷、氨基酸和有机酸等有 效成分。 工艺流程图： 优点： 1.水作溶剂，经济易得，提取成分范围广； 2.醇沉除去杂质，减少药量，达到精制、便 于制剂的特点； 3.乙醇沸点适中、可反复回收利用，本身具 有杀菌作用，使溶剂不易发霉变质； 4.对于机理不明确的中药复方，是一种简单 的精制提纯方法。 醇沉设备有机械搅拌冷冻醇沉罐和空气 搅拌醇沉罐； 醇沉结束后，上清液通过罐侧的出液管 出料，调节出液管的倾斜角度使上清液排 尽，沉淀物为黏性大物质，很难排除。 第二节 絮凝技术 絮凝技术：系指在溶胶或混悬液中加入 极少量的可溶性高分子化合物，可导致溶胶 发生沉淀，这种现象称为絮凝作用。利用高 分子化合物使溶胶或混悬液中固体颗粒得以 沉降而除去的技术称为絮凝技术。 把絮凝技术运用到中药水溶液的精制过程 中，利用絮凝剂除去药液中的粗粒子，达到 精制和提高制剂成品质量的技术，称为中药 絮凝技术。 中药絮凝技术成败取决于两大因素： 1.絮凝剂自身因素：絮凝剂的分子链组成、结构、 相对分子质量的大小及加入量等。 相对分子量越大，架桥作用越明显，絮凝速度 越大，要保证絮凝剂有足够长的分子链和分子量； 选择絮凝剂加入量时，首先保证絮凝溶液的澄 明度，再次看对有效成分及杂质的影响。絮凝剂投 入量过多时，药液中的微粒被絮凝剂分子包围，失 去架桥结合的可能性，当絮凝剂投入量过少时，有 些胶粒没有被沉淀，杂质去除不完全。 总结： 比较水提醇沉和絮凝法的生产工艺： * 第三节 水提醇沉 第三节 纯化 一 水提醇沉技术 二 离子交换树脂 三 膜分离 四 吸附澄清法 五 透析法 基本原理：根据物质溶解度差别进行分离，即在溶液中加入另一种溶剂以改变混合溶剂的极性，使一部分物质沉淀析出，从而实现分离。包括水/醇法、醇/水法、醇/醚法、醇/丙酮法。 在药材浓缩水提取液中加入数倍量高浓度乙醇，以沉淀除去多糖、蛋白质等水溶性杂质。 （水/醇法） 在药材浓缩乙醇提取液中加入数倍量水稀释，放置以除去树脂、叶绿素等水不溶性杂质。 （醇/水法） 乙醇浓度为70% 乙醇浓度为80%-85% 口服液、注射剂、滴眼剂、 片剂、颗粒剂等。 水提醇沉工艺特点 缺点： 1.一些有效成分如多糖、氨基酸等醇不溶物 会被除去，影响疗效； 2.生物碱、苷类、黄酮类等醇溶性成分会有 损失，影响疗效； 注意： 1.固体制剂不宜采用；2.生产成本高；3.成 品稳定性差；4.生产周期长。 水提醇沉设备和操作 操作要点： 1.滤液浓缩至1:1-1:2之间为宜； 2.醇沉时应采用分次醇沉或以梯度递增的方 式逐步提高乙醇浓度，边加边搅拌，有利于除 去杂质，并减少杂质将有效成分包裹而被一起 沉淀除去； 3.为防止有效成分损失，所得滤液必须除尽 乙醇，再经过必要精制后方可用于成型制剂； 操作要点： 4.如果药液中含有较多的鞣质，可分次少量 加入2%-5%明胶溶液，边加边搅拌，使明胶与 鞣质结合成沉淀，然后在醇沉过程中除去多余 明胶；实验室中也可以用鸡蛋清的水溶液沉淀 鞣质，过量蛋清经过加热凝固除去； 5.醇沉时加热温度不能太高，加至所需含醇 量后，密封，防止挥发，5℃-7℃冷藏。 举 例 粒 径 类 型 混悬剂（炉甘石洗液） 大于100nm 混悬液 凝胶剂（ａ-2b干扰素凝胶） 1-100nm 溶胶 注射液（生脉注射液） 小于1nm 溶液 中药絮凝精制技术 絮凝法基本原理： 中药水提液中含有杂质如黏液质、蛋白质、 淀粉、果胶、鞣质、色素、树胶、无机盐等， 在溶剂中形成胶体