钠钙交换体与心肌缺血再灌注-医学期刊.PDFVIP

CN 431262/ R 中国动脉硬化杂志2005 年第 13 卷第 2 期 233 ( ) [文章编号] 2005 1302023303 ·文献综述· 钠钙交换体与心肌缺血再灌注 刘 　秀 　华 ( 中国人民解放军总医院病理生理学研究室 , 北京市 100853) [ 关键词] 　病理学与病理生理学 ; 　钠钙交换体调节机制 ; 　综述 ; 　钙稳态 ; 　缺血再灌注损伤 [摘 　要] 　钠钙交换体是一种存在于细胞膜上的 Na + Ca2 + 转运蛋白 ,通过调节细胞钙稳态影响心肌结构、电生理 与收缩功能 ,心肌缺血再灌注时 ,钠钙交换体反向转运导致细胞钙超载 ,是缺血再灌注造成细胞结构损伤、心律失 常和收缩功能障碍的重要机制 ,抑制钠钙交换体活性已经成为缺血再灌注防治的新药物靶点。 [ 中图分类号] 　R363 [文献标识码] 　A ( ) 　　钠钙交换体 sodiumcalcium exchanger , NCX 是一种存在 细胞膜的周边和 T 管处 ,Western blot 分析时常出现 170 、120 于细胞膜上的 Na + Ca2 + 转运蛋白 ,为非耗能的低亲和力高 ( ) 和 70 kDa 三个条带 , 多为 120 kDa 或 120 + 70 kDa 两种情 容量双向转运系统 ,其转运方向取决于细胞内外 Ca2 + 和Na + 况。NCX1 的基因表达出现于胚胎小鼠心脏发育的早期 ,于 的电化学梯度。生理状态下Na + 顺电化学梯度进入 ,而 Ca2 + 出生前表达达到高峰 ,出生后逐渐下降 ,至成年时呈低表达。 ( ) 2 + 则逆电化学梯度移出细胞 即正向转运 是胞浆内 Ca 转运 NCX 纯合子缺陷的小鼠心室壁变薄、心肌细胞数量减少并出 至细胞外的最主要途径1 。在某些情况下可以反向转运模 现凋亡的形态学变化。不同种属心肌细胞膜上 NCX 在 Ca2 + 式介导钙内流 ,有助于肌浆网形成一定的钙负荷 ,并触发肌 外向转运中所占比例不同 ,在豚鼠、兔和人类心脏 ,细胞浆钙 浆网钙释放。因此 ,NCX 对心肌细胞钙稳态以及细胞结构与 离子中有 28 %是由 NCX 转运出细胞的 ,而大鼠和小鼠心肌 ( 1 功能的维持具有重要作用。心肌缺血再灌注 ischemia/ reper 细胞 NCX 的作用仅为7 % 。 + ) + fusion , I/ R 时 ,继发于细胞内酸中毒的胞浆 Na 升高 ,激活 多种因素可以调节NCX 的表达和活性 ,其中细胞浆Na 2