〖医学〗肿瘤基因及其调控机制教材-课件.ppt

DPC4基因的功能目前尚不清楚，但其蛋白 产物Smad4的氨基酸序列与黑腹果蝇（drosophila）的Mad基因以及线虫（caenorhabditis elegans）的 Mad同源基因 Sma2, Sma3, Sma4具有高度同源性，同源性最高的是外显子 l， 2， 11(高达85％)，而外显子8，9，10的同源性较低（75％）。 这些基因都是TGF β 超家族的成员。推测DPC4的功能可能是在TGF β受体介导的信号传导通路中作为一种重要的中心转录因子。 DPC4基因缺失或突变可能导致细胞过度增殖。 二、 参与 DNA修复的抑癌基因 与经典的抑癌基因不同，有一些基因并不直接抑制细胞增殖或诱导细胞凋亡，但在细胞DNA修复中起重要作用。 一旦这些基因由于缺失或突变而失活，则可使机体处于遗传不稳定（genetic instability）状态，也有人称之为突变者表型（mutator phenotype）。此时由于各种原因造成的DNA损伤得不到及时修复，便突变逐渐积累，最终导致肿瘤发生。 这种发病机理与上述抑癌基因基本相同，所以目前许多学者向于把它们看成抑癌基因。 这类抑癌基因包括一些错