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欧盟GMP(1998版) 第四章 文件 原则 文件编制构成质量保证系统的基本部分。清楚的书写文件是防止口头交流产生错误，并可追踪批生产的历史。描述配制处方与指令，程序和记录应正确和必要的书写。文件的易读性是重要的。 概要 4.1标准应详细列出各项要求，在生产期间使用的或获得产品、材料应与之相符合。生产配方、工序和包装指令说明全部的起始使用的材料及规定全部的工序和包装操作。程序对于执行确定的操作给予指示，例如：清洁、衣着、环境控制、样品、检测、设备操作。记录提供各批产品的历史记录，包括它的销售以及相应的所有与最终产品质量有关的详情。 4.2文件应该被设计、准备、检查并且分类管理。他们是遵守与生产工艺相关的以及销售审定的记录文件。 4.3文件应该被主管的以及授权人批准、签字并且注明日期。 4.4文件应有明确的内容：标题、类别以及清楚的说明目的。他们应该被编排在容易核对的整齐格式里。复制的文件应该清楚和易读的。从原文件上复制文件的过程中不能有任何错误 4.5文件应该被定期复审和保持为最新的版本。当文件已经被修改时，系统应该采取措施防止不慎使用已过期的文件。 4.6文件不应该是手写的；虽然文件需要数据的输入，但这个输入应是清楚、易读、不能涂抹的书写，且留有充分的空间。 4.7任何对输入的更改应该在文件上加签字和日期；更改处应该可以看到原始信息及记录更改理由。 4.8应该有关系产品或药品活性的可追踪的全部重要记录。记录应保存至少成品有效期后一年。 4.9数据可以用电子数据处理系统、照相或其他可靠方法记录，但应核对所用的体系及有关的详细步骤确保归档的准确性。如果文件由电子数据处理方法管理，只有被授权人可以进入计算机更改数据，并有更改记录的档案；应该有限制进入的口令或其他手段，对于关键性的输入结果应被单独核查。用电子学方法存入的批记录应该用磁带、显微胶片、纸或其他的方法备份，数据容易长期保存性是非常重要的。 文件要求 标准 4.10 对于原材料和包装材料以及成品应该有适当的标准，这些标准应该是经过批准的，并有明确的日期。他们也适用于中间体或原液。 对于原材料和包装材料的标准 4.11对于原材料和印刷包装材料的规格应该包括适合的： a 材料的标准包括： —指定的名称以及内部参考代码； —如果无论是哪一个，都要有药典专论的参考； —指定的供应单位，可能的话以及产品的原来生产者； —印刷材料的样品； b 对于取样和检测或参考程序的指导； c 定性、定量需要有可容许的极限； d 储藏条件及注意事项； e在复查之前的极限储存时间 中间体和原液标准 4.12如果它们被购买或发放，对中间体和原液产品进行详述是有用的，或者从中间产品获得的数据对于评估最终产品是有用的。此标准与原材料及成品标准相类似。 成品的技术标准 4.13成品的技术标准应该包括： a 产品的指定名称以及适当的参考标准；b 配方或标准；c 药物组成的描述以及包装说明；d 对于样品和检测或参考程序的说明；e 定性、定量的上下限；f 储藏条件以及其他注意事项； g 贮藏期限 生产处方与加工指令 对于每个被生产的产品以及投料量应该有正式批准的生产配方与加工指令。他们经常被合并为一个文件。 4.14生产处方包括： a 产品的名称、有关它的技术标准、产品参考标准； b 药物的组成、产品的浓度以及投料量的描述； c应有所有使用原材料的目录，目录中应标明每种原材料的名称、使用数量及该原材料独有的特性及可能消失的物质。d在相应的步骤有预期的最终收率说明和可接受的范围，而且有相应中间体的产量； 4.15加工指令应包括： a 加工场所以及使用的主要设备的说明；b 用于准备关键设备的方法或方法参考（如：清洁、组装、校准、杀菌）；c 详述分段加工指导书（如：原料核查、预处理、添加原料的顺序、搅拌时间、温度）；d 有限度要求的在线控制； e 具备使用大容量储存器的必要条件，包括容器、标签以及在适当的地方有特殊的储藏条件；f 遵守任何特殊的注意事项； 包装指令 4.16对于每个产品、包装量以及类别应该有正式批准的包装指令。正常的包括下列统一的标准： a 产品名称b 在适当的地方有药物的组成以及浓度的描述；c 根据编号、重量或成品批号来表示包装规格； d 一个标准批量所需的包装材料应有一个完整的清单，包括：数目、大小以及类别，有与每一个包装材料技术标准有关的代号或参考号码；e 在适当的地方有相关的印刷包装材料的样本或复制品，以及样本显示在哪里使用所涉及的批号及产品保存期f 有可看到的专门警示，包括在开始操作前仔细检查区域和设备确认工作线的清洁；g 包装过程的描述包括所有富足的过程以及所使用设备的操作在内；h 详细描述中间体控制、取样规则及上、下限。 批生产记录 4.17应该保存每个批