[药学]第七章 抗肿瘤药2.pptVIP

第二节　抗代谢药物　 抗代谢药物的定义 抑制DNA合成中所需的叶酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷的合成途径 抑制肿瘤细胞的生存和复制所必需的代谢途径 导致肿瘤细胞死亡的抗肿瘤药物 抗代谢药物 vs 烷化剂 抑制DNA合成,致肿瘤细胞死亡 与生物大分子中的富电子的基团发生共价结合（烷基化），使其丧失活性的药物 抗代谢药物简介  在肿瘤的化学治疗上占较大的比重 –40%左右 未发现肿瘤细胞有独特的代谢途径 由于正常细胞与肿瘤细胞之间生长分数的差别 –抗代谢药物能杀死肿瘤细胞，不影响一般正常细胞 –对增殖较快的正常组织如骨髓、消化道粘膜等也呈现一定的毒性 临床应用  抗瘤谱较窄 –相对于烷化剂 用于治疗白血病、绒毛上皮瘤，但对某些实体瘤也有效 作用点各异，交叉耐药性相对较少 抗代谢物的结构特点 结构与代谢物很相似 –将代谢物的结构作细微的改变而得 –利用生物电子等排原理 (以F或CH3代替H，S或CH2代替O、NH2或SH代替OH等) 嘧啶拮抗物 嘌呤拮抗物 叶酸拮抗物 氟尿嘧啶　 Fluorouracil，5-FU 5-氟-2，4（1H，3H）-嘧啶二酮 结构特点 尿嘧啶衍生物 –尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快 由电子等排概念 –以卤原子代替氢原子 –以5-FU抗肿瘤作用最好 稳定性 在空气及水溶液中都非常稳定 亚硫酸钠水溶液中较不稳定 作用机理