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设备清洁验证 设备清洁验证 1.设备清洁验证介绍 2.清洁 3.多标准分析 4.采样与测试 5.回收率评估 6.建立限度 7.清洁验证方案 1.设备清洁验证介绍 1.1定义 1.2设备清洁验证 1.3相关法规 1.1定义 清洁 净化 消毒 灭菌 1.1定义 清洁 去除设备表面上可见异物 净化 去除设备表面不可见异物 物质可能是化学物质或微生物 清洁是净化的前提 1.1定义 消毒 通过消毒剂的作用去除微生物 消毒剂包括:乙醇、次氯酸盐； 必须考虑消毒效果和对产品、工艺设备的影响 细菌残留物也应降低到可接受的水平 1.1定义 灭菌：菌数下降到10-6 杀灭所有微生物形式和孢子 通过高热、灭菌气体、射线灭菌 有活性的污染物 无活性污染物－可能保护微生物、降低灭菌效果。 1.1定义 验证 DQ IQ OQ PQ 1.1定义 关键点 高浓度区域 难以清洁的区域 被污染后可能污染产品的区域 被污染后可能污染产品的环境 1.2设备清洁验证 准备阶段 IQ OQ PQ 1.2设备清洁验证 准备阶段 建立限度 确信厂房和待清洁的设备已经过确认 确信清洁剂以经过确认 确信清洁工具已经过确认 设计具体的清洁程序 确认清洁人员已经过培训 1.2设备清洁验证 IQ阶段：核实物料、设备工具的规格标准 确认清洁剂 产品性质 商业名称 供应商 代码 规格标准 分析报告 与设备表面。垫圈、产品的兼容性 漂洗方法 测试方法 使用浓度 1.2设备清洁验证 IQ阶段：核实物料、设备工具的规格标准 确认溶剂 产品性质 商业名称 供应商 代码 规格标准 分析报告 与设备表面。垫圈、产品的兼容性 漂洗方法 测试方法 使用浓度 1.2设备清洁验证 OQ阶段 采样方法及其评估 分析方法及其验证 产品残留测试 清洁剂残留物测试 其他：电导率。TOC、微生物计数、内毒素等 1.2设备清洁验证 PQ阶段 实施清洁程序 实施采样计划 实施测试计划 设备清洁验证要点 研究设备上残留的污染物 评估设备上残留物的总数量 评估设备上可接受的残留物的最大数量 比较残留物数量和可接受的最大数量 确定要消除的污染物 确定采样表面 确定可接受标准 确定采样方法 确定分析方法 确定操作次数 设备清洁验证要点 制定方案 实施验证 完成验证报告 检验记录 变更记录 结果的合成 分析和结论 1.3相关法规 FDA检查指南 验证目的－去除什么东西 建立验证范围－那些设备、产品、清洁程序 清洁工艺验证程序 职责 接受标准 再验证 测试和采样程序经过验证 按照验证方案执行 达到清洁要求 报告结论明确 FDA检查指南 设备设计 设备中产品的走向 清洁的部位 部件的设计 人员培训－清洁、采样、检测 使用与清洁的时间间隔 微生物 FDA检查指南 清洁文件 程序 清洁操作 操作者 清洁评估 2.清洁 2.1清洁是一种工艺（一个过程） 2.2控制点 2.3清洁程序 2.1目的 避免污染 避免交叉污染 消除细菌污染 污染物 生物污染的来源 人员 室内空气循环系统 HVAC系统 压缩空气系统 水处理系统 工艺水浴 包装材料 转移用的容器 污染物 生产用无聊污染物来源 设备润滑剂 工具表面 染料或油 其他污染物来源 金属氧化物 清洁剂残留物 害虫控制处理 清洁法 通过压力或机械力的作用除去污染物 可在加热条件利用水压或气压的作用除去污染物 擦洗或研磨材料帮助除去污染物 使用不合格的水可能引入二级污染物 压缩恐慌期可能引入污染过的水和润滑油 用清洁剂和溶解剂除去污染物 手工清洁程序 手工清洁程序的有效性取决于 清洁程序的设计 清洁人员按照清洁程序进行操作的程度 自动清洁程序有效性取决于 设备程序的设计 手工和自动清洁程序最大的不同就是 人的因素 手工清洁程序 技术和要求 对水质的要求：饮用水、PW、WFI 清洁液：稀释和温度 清洁技术：具体清洁和擦洗技术 必要的设备：浸泡槽、水池、擦洗刷 安全设施 CIP程序 预漂洗 减洗 后漂洗 酸洗 最总漂洗 描述工作条件 最差条件 批量 等待时间 物料或供应商的选择 辅助的或相关的操作 产品类型 工艺的高限和低限 2.2主要控制点 待清洁设备的性质 待消除的污染物的性质 设备的清洁能力 清洁方法 清洁程序 清洁工具 清洁剂 清洁剂溶剂 清洁测试方法 人员 验证方案 待清洁设备的性质 什么设备 何用途，步骤描述 功能 待清洁设备的确认 待消除的污染物的性质 化学性质 数量 溶解性 毒性 设备的清洁能力 设备的结构 识别所有的部件 可日常拆卸的部件 找出与产品接触的部件 物料在设备中的流向 表面材料性质 表面状况（光滑，粗超） 焊接 辅助部件的安装（探头，传感器，搅拌器，阀门） 与清洁剂的兼容性 与清洁工具的兼容性 设备所在的环境