几种特殊给药技术在DMPK研究中的应用.pdfVIP

A subsidiary of XenoBiotic Laboratories, Inc. 熊熊雅雅婷婷 非非临临床床药药理理研研究究部部经经理理 南京美新诺医药科技有限公司 动物给药技术总纲 常规给药途径 非常规给药途径 小结 2  给药剂量、体积、浓度、pH值、溶媒的合理性  药液的均一性  药药量量的的准准确确性性  给药操作的一致性  动物的操作适应性  操作人员的熟练度 给药操作区域与采样区域的区分 药液温度 禁食完全 合合适适的的给给药药器器材材和和保保定定装装置置 吸取药液的均一性 药液推注速度 给药后立即观察动物反应 给药后更换或清洗手套  口服给药 灌胃给药，最大体积20mL/kg  静脉注射给药 尾静脉注射，最大体积20mL/kg，不建议用腹腔注射代替  肌肉注射给药 大腿外侧肌肉，最大0.1mL/点 非临床药代研究需与临床拟用给药方式保持一致  大鼠十二指肠插管给药  大大鼠鼠鼻鼻腔腔给给药药  大鼠阴道给药  大鼠颅内给药 研究目的：大鼠体内的药代动力学研究 药物性质：在酸性条件下不稳定  胃肠道各段pH值  临床拟使用剂型：肠溶胶囊 胃 （pH ~1） 十二指肠 （pH ~7） 肠溶胶囊给药难点：制备适合大鼠的肠溶胶囊，精确灌装药物 设计大鼠给药方式 十二指肠插管注入 1、插管位置：幽门和十二指肠乳突之间 不影响胆汁和胰液分泌入肠道 2、缝合方法：荷包缝合法 不干扰动物的正常进食进水 3、插管出口：颈部皮下 便于给药操作 实验步骤 给药前大鼠禁食过夜，可自由饮水  给药时，先回抽注射器直到可见插管内有少许肠液 （畅通）  缓慢推注药液，防止速度过快逆流至胃中  给给药药后后用用适适量量 （（如如0.50.5 mLmL））赋赋型型剂剂 冲洗十二指肠插管，最后封管 样品收集注意事项 采集组织时，最后采集胃肠道 物质平衡结果 100 90 80 ) % 70 ( 率率 60 泄泄 排排 50 积积 40 累累 性性 30 射射 20 放放 10 0 0 24 48 72 96 120 144 168 时间(h) 放射性累积排泄率 尿液 粪便 笼具冲/清洗液 总放射性回收率 （%） 尿液 粪便 笼具清洗液 总值 平均值 54.44 36.72 3.01 94.47 标准偏差 4.31 1.40 1.92 3.98