充血性心力衰竭概要.pptVIP

抗慢性心功能不全药 The drug of to Treatment chronic or congestive heart failure Departement of Pharmacology 慢性心功能不全（Chronic or Congestive Heart Failure，CHF） 是多种病因所致的各类心脏疾病的终末阶段。适当静脉回流下，心排出量绝对/相对减少，不能满足机体、组织所需的一种病理状态，同时它又是一种超负荷心脏病, 心肌收缩/舒张功能下降，最终致体/肺循环淤血，称为CHF。 诱发因素 在临床上，约90%的心力衰竭病人发病时存在明显的诱因 （一）感染 （二）心律失常 （三）妊娠和分娩 （四）长期使用抑制心脏功能的药物或滞钠药物 （五）其他 换言之，任何可能引起心肌损害或加重心肌负担的因素都可能成为心力衰竭的诱因！ 慢性心衰症状 动脉系统供血不足：CO? 倦怠、乏力 肺充血 呼吸困难（劳力性、端坐）  肝淤血 上腹饱胀、黄疸、心原性肝硬化 消化道淤血 食欲 、恶心、呕吐 肾脏淤血 蛋白尿、肾功能减退 临床表现 左心 症状：呼吸困难 右心体征 肝大: 食欲不振、恶心、腹胀 水肿: 浆膜腔积液. 颈静脉怒张: 肝颈静脉返流征 全 心 左心衰＋右心衰 CHF药物治疗的演变 心脏模式（洋地黄，20世纪20年代） 心肾模式（洋地黄+利尿药，40∽60年代） 心循环模式（强心+利尿+扩血管药，70∽80年代） 神经内分泌综合调控模式（?受体阻断药，ACE抑制药，AngII受体（AT1拮抗药)，醛固酮拮抗药，90年代） 现代治疗目标：缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延长寿命，降低病死率和提高生活质量 治疗CHF药物的分类 1.增加心肌收缩力（正性肌力药） ? 强心苷类：地高辛 ?非强心苷类正性肌力药：米力农、维司力农 ?钙拮抗剂 ： 氨氯地平等 2. 减轻心脏前后负荷 ?利尿药：氢氯塞嗪、呋塞米 ?血管扩张药：硝普钠、硝酸甘油、 肼屈嗪等 3.调节神经-体液系统功能 ACEI抑制药: 卡托普利等 4.β受体阻断药: 美托洛尔，卡维地洛 一、增加心肌收缩力－强心苷类 Cardiac Glycosides 来源于玄参科和夹竹桃科植物如紫花洋地黄，毛花洋地黄，黄花夹竹桃等，故又称洋地黄类(digitalis)药物。临床常用的有地高辛(digoxin),洋地黄毒苷(digitoxin)、 毛花苷C(cedilanide)。 【体内过程】 吸收、分布、 代谢、 排泄与药物极性有关 洋地黄毒苷地高辛毒毛花苷Ｋ 地高辛 1．吸收 　生物利用度约60%～80% 2．分布 　全身,肾心胰肝骨骼肌脑 3. 代谢转化 　 4．排泄 　60%～90%经肾排出,t1/236h （—）强心苷cardiac glycosides 地高辛（digoxin）和洋地黄毒苷（digitoxin） 药理作用 1).正性肌力作用（positive inotropic action） A. 加强心肌收缩性：提高心肌收缩最高张力和最大缩短速率，舒张期相对延长. B.降低衰竭心脏耗氧量: 心肌收缩力 →心室容积 →室壁张力↓→心率↓ →耗氧量↓。 C.增加心输出量: CHF 心肌收缩力 交感张力 强心机制：心肌收缩过程由三方面的因素决定 ⑴收缩蛋白及调节蛋白；⑵物质代谢与能量供应； ⑶兴奋-收缩偶联的关键物质Ca2+量。 强心苷类药能选择性抑制心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶（即受体），抑制Na+-K+交换，促使Na+-Ca2+交换，使外Ca2+内流增加，胞内Ca2+量增加，又通过“以钙释钙”,促进内钙释放增加，胞内游离Ca2+增多，从而加强心肌收缩力。 强心苷 ↓  ↓Na+, K+ ATPase  ↓ Na+, K+ 交换↓  C内Na+ 超负荷， 失K+ ↓ ↓  Ca2+超负荷 异位节律点 ↓ 自律性↑  迟后去极