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TU M2-PK下调一磷酸腺苷（AMP）水平，促进DNA合成和细胞增生。 肿瘤发生时, M1、L、R型PK表达先减少，随后M2-PK表达上调，由三聚体转变为二聚体。细胞供能也由需氧转变为不需氧的糖酵解过程，提供血供极差时肿瘤细胞的能量。 在已发现的TM中，Tu M2-PK特异性最高。 灵敏度相对偏低，需与其他相关TM联合检测。 LCAP可作为肺癌检测指标。 Napsin A可鉴别原发性肺腺癌与转移性肺癌。 其他 展望和发展 1.检测技术的发展 生物芯片，飞行质谱，荧光原位杂交（FISH），循环DNA检测等技术的发展，提高了检测TM的灵敏度。 2.蛋白质组学的发展 肿瘤细胞蛋白质与正常细胞有许多异常点，比较两者在表达数量、位置和修饰状态上的差异，将可能发现更多新TM。 应用表面增强激光解析电离飞行时间质谱技术（SELDI-TOF ）发现某些肿瘤特异性不同的低分子肽。它们在卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌和直结肠癌中的灵敏度分别为100％、 83％、 93％和97.3％；特异性分别为95％、97％、91％ 和100％。 举 例 3.基因组学的发展 肿瘤DNA标志物几乎存在于所有肿瘤细胞中，包括基因突变、DNA甲基化、微卫星改变、RtDNA突变、肿瘤相关病毒DNA和mRNA等，是目前极有希望的早期TM。 膀胱癌和肾癌病人的尿液，直结肠癌病人的粪便，肺癌病人的痰液或支气管灌洗液中检出了Ras基因和p53基因突变。 举 例 4.发现新TM的途径 1. 从肿瘤新的相关基因中筛选DNA标志物。 2. 确定基因序列和高表达序列。 3. 基因定位。 4. 进行差异表达基因及其编码蛋白产物的鉴定。 TM研究中的不足 诊断的阳性率差异很大 实验设计的缺陷 确定参考值的方法不一，较少使用ROC曲线确定TM的cut-off 值 对照组的可比性不强 2.我国尚未建立人群的TM参考值 3.多为横断面的研究，缺少队列和前瞻性研究 谢 谢 肿瘤标志物的研究进展 概 述 肿瘤标志物（Tumor markers, TM）是肿瘤细胞本身存在或分泌的特异性物质。 1.定 义 1.特异性强 2.灵敏度高 3.器官特异性，能对肿瘤定位 4.与肿瘤大小或分期等有关 5.可监测疗效和复发 6.可预测预后 2.理想TM应具备的特征 1.胚胎性抗原 2.异位激素 3.酶和同工酶 4.异常血浆蛋白 5.细胞代谢产物 6.肿瘤抗原 7.癌基因/抑癌基因及其产物 8.微量元素及其他 3.分 类 肿瘤标志物研究近况 1.癌基因/抑癌基因及其产物 功能：癌基因、抑癌基因及其产物的作用涉及从膜到细胞核的一系列信号传导，对细胞分裂和分化进行调控。当调控失常时，则细胞生长失控，引起细胞异常分裂和持续生长而致癌。 细胞DNA受损时，p53/P53使其停于G1/S期，有时间修复损伤；如损伤不可修复，p53/P53则启动细胞调亡。 当p53突变，将导致细胞在DNA修复不完整就进入M期而致癌。 p53 / P53 食道癌患者血清中P53-Abs含量、细胞p53的突变以及肿瘤组织P53蛋白积聚明显相关。 提示：因检测血清P53-Abs比检测p53突变要简便，故它可作为p53突变的替代指标。 细胞周期中的直接抑制因子，通过与CDK4(周期蛋白依赖性激酶4)结合抑制后者的活性，使细胞停止于G1期。 抑癌基因的灭活是肿瘤发生机理之一。p16甲基化是其灭活的最常见方式。 p16 / P16 肺癌且吸烟者p16甲基化率高于吸烟而无肺癌者。前者痰中检测到p16甲基化率为100％，且在临床诊断前3年就可检出。 提示：p16甲基化可作为肺癌早期检测的指标。 头颈部SSC、原位癌旁组织以及正常粘膜中p16纯合子缺失率分别为37％、33％和15％；且P16量随恶性度升高而下降。其中82％SCC缺乏p16表达。 提示：p16纯合子缺失可作为SCC筛查指标。 与c-myc mRNA相结合，稳定并防止其降解，导致c-myc过度表达，刺激相关基因转录而促进细胞增殖及肿瘤形成。 CRD-BP（编码区域不稳定决定区结合蛋白） 乳腺癌标本中1/3的CRD-BP过度表达；大肠癌标本中81％的CRD-BP为阳性。正常组织、炎性肠病和绒毛腺瘤中未检出CRD-BP；结直肠癌中CRD-BP也过表达， 提示：CRD-BP可能是一种新TM。 HER-2， p15，K-ras，neu，C-myc，RB1等癌基因和抑癌基因也一直是研究的重点和热点 。 其 他 2.细胞因子及其受体 功能：CK及其受体在细胞信号转导、增殖和分化中起重要作用。肿瘤细胞的快速增殖必然引起CK及其受体表达和分布的异常。在肿瘤免疫过程中，免疫相关的CK也会发生量变。 CD44 肿瘤细胞表达CD44等黏附因子可