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肿瘤早期诊断填空题(10空,30分)名词解释(5题,25分)问答题(4题,45分)陈雯雯 chenww@szu.edu.cn一、肿瘤基本知识1. 肿瘤的概念(填空题或名词解释)肿瘤是机体组织细胞在某些内在因素影响的基础上,由于外界治病因素,如物理、化学或生物等的作用而发生一系列质的改变,形成一种异常的增生,是整体性疾病的一种局部表现。2. 肿瘤发生的危险因素(填空题或名词解释)肿瘤的发生是多因素参与的多阶段病理过程。外部环境因素 机体内在因素外部环境因素:化学、物理、生物、生活方式等机体内在因素:遗传、免疫、营养、激素水平等化学致癌物的分类(名词解释或问答题)根据化学致癌物的作用方式:直接致癌物:进入机体后,与机体细胞直接作用,不需代谢活化就能诱导正常细胞的癌变;如烷基化合物、酰基化合物等间接致癌物:进入机体后,需经过体内活化酶活化方能具有致癌作用的物质;如多环芳烃类、芳香胺类等促癌物:单独作用于机体无致癌作用,但能促进其他致癌物诱发肿瘤形成;如巴豆醇二酯、糖精、苯巴比妥等化学致癌物的分类根据化学致癌物与肿瘤发生相关性的证据强度:肯定致癌物:肿瘤流行病学证实、动物实验也证实其致癌作用具有剂量-效应关系,医生和科研工作者公认,对人体和实验动物具有明确致癌作用的化学物质。联苯胺、焦油中的某些多环芳烃、砷、氯乙烯等可能致癌物:虽已证实具有体外转化能力,而且接触时间和发病率相关,但动物致癌实验结果却不恒定,缺乏流行病学支持的化学物质。亚硝酸胺类、黄曲霉毒素、二氯联苯胺等潜在致癌物:化学结构与肯定致癌物相似,动物致癌实验可获得某些阳性结果,但缺乏对人体具有同样致癌性证据的化学物质。烷化剂、四氯化碳、铅、硒、汞等物理因素X射线电离辐射紫外线石棉等矿物纤维电离辐射致癌机制(必考,填空题或问答题)通过电离产生自由基,导致DNA单链或者双链的断裂以及碱基结构的改变。电离辐射致癌的影响因素主要包括宿主因素和放射物理因素两方面。宿主因素包括人种、性别、年龄、遗传易感性和器官敏感性等;放射物理因素包括总放射剂量、剂量方式和剂量率等相关肿瘤:白血病、肺癌、皮肤癌、甲状腺癌、乳腺癌、骨肿瘤、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等紫外线致癌机制主要是与DNA形成嘧啶二聚体而导致DNA损伤。UVA主要通过产生氧化物而间接损伤DNA,UVB能直接引起DNA断裂、交联,其中UVB的致癌能力是UVA的1000-10000倍。正常情况下,机体可通过光修复和核苷酸切除修复机制修复上述DNA损伤,阻止细胞癌变。紫外线相关肿瘤:皮肤癌病毒致癌机制致瘤病毒感染细胞后,通过转导或插入突变两种机制将其遗传物质正和到宿主细胞DNA中,使病毒基因成为宿主细胞DNA的一个组成部分,干扰细胞分裂、分化,使其发生癌变。另外,病毒感染机体后可导致慢性炎症的发生及免疫系统的改变,也参与肿瘤形成。细菌幽门螺旋杆菌致癌机理主要为幽门螺旋杆菌诱发炎症后,伴随着内源性NO-, O2-, OH-等自由基的产生,进而诱发DNA的氧化损伤和细胞恶性转化;此外炎性过程中的细胞变性坏死还可刺激细胞增殖及改变机体的内部环境,从而影响致癌物的内源性合成、活化等代谢过程,起到辅助致癌的作用。生活方式(必考,10分)2010年WHO调查结果显示,目前有9种生活方式与癌症发生密切相关:饮食习惯不合理过量饮酒吸烟肥胖缺乏体育锻炼不安全性行为空气污染家庭使用固体燃料产生的室内烟雾应用被污染的注射器肿瘤相关基因(名称)癌基因抑癌基因其他肿瘤相关基因错配修复基因DNA的错配修复保证了DNA复制的精确性、遗传物质的完整性和稳定性;相关基因突变可引起修复功能缺陷,从而使某些原癌基因和抑癌基因的突变快速累积在细胞内,最终导致肿瘤发生代谢酶基因多态性解毒致毒肿瘤的异质性(名词解释或问答题)肿瘤的异质性是指肿瘤在生长过程中,经过多次分裂增殖,其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的差异性改变,从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性及预后等各方面产生差异。机制:肿瘤干细胞(必考,4-5分)干细胞:一类具有自我更新及分化能力的多潜能细胞肿瘤干细胞:存在于肿瘤组织中的一小部分具有干细胞性质的细胞群体。肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。肿瘤侵袭与转移主要过程肿瘤标志物定义(名词解释)肿瘤标志物(tumor marker, TM),1978年Herberman首次提出,指伴随肿瘤出现,在量上通常是增加的糖类抗原、激素、受体、酶或代谢产物形成的蛋白质、癌基因、抑癌基因及其相关产物等成分。这些成分由肿瘤细胞产生和分泌,或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分,它不仅仅存在于肿瘤组织细胞内,而且还经常释放至血清或其他体液中,能在一定程度上反映体内肿瘤存在及相关生物学特性的一类物质肿瘤标志物特点肿瘤标志物的临床应用肿瘤标志物分类特殊蛋白质类(填空题,1
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