国家执业药师资格考试辅导习题集---《药学专业知识（二）药物化学》（可编辑）.docVIP

国家执业药师资格考试辅导习题集---《药学专业知识（二）药物化学》 C org P Corg 表示药物在非水相中或正辛醇中的浓度;Cw 表示 C w 药物在水中的浓度。P 值常以 lgP 表示。 6.影响药物水溶性的因素 7.药物以非解离的形式(分子形式)被吸收,通过生物膜进入细胞后,以解离形式起作用,掌握各 种酸碱性药物在胃肠道的吸收情况。 8.药物结构的官能团对药物理化性质的影响:增加水溶性的基团;增加脂溶性的基团。 9.受体和酶电子云分布的不均衡性 10.来自药物立体结构对药效的影响主要有:药物结构中官能团间的距离,药物结构中取代基的空 间排列以及药物的手性中心。 11. 手性药物的对映体之间的药物活性的差异 (1)对映异构体之间活性及强度相同。抗组胺药异丙嗪、局麻药丙胺卡因。 (2)对映异构体之间活性相同,但强度不同。例如抗过敏药马来酸氯苯那敏。 (3)一个异构体有活性,另一个无活性。例如抗高血压药物 L-甲基多巴仅 L 型有效。 (4)对映体之间活性相反。例如利尿药依托唑啉左旋体有利尿作用,右旋体有抗利尿作用;扎考 比利右旋体有 5-HT3 受体拮抗作用,而左旋体有 5-HT3 受体激动作用。 (5)对映异构体之间具有不同类型的药理活性。例如右丙氧芬有镇痛作用,左丙氧芬有止咳作用。 12.几何异构体对药效的影响几何异构药效差异 如反式(E 式)己烯雌酚有效,而顺式体(Z 式) 无效。 13. 优势构象与药效构象的差异 1优势构象 最稳定的构象称作优势构象。 2药效构象 药物与受体间相互作用时,要求其结构和构象产生互补性,这种互补的药物构象称 作药效构象。药效构象不一定是药物的最低能量构象。构象异构体为动态异构体,对其研究相对于 对映异构和几何异构要困难得多。 13.药物和生物大分子键合形式有:共价键和非共价键。 1.共价键键合类型是一种不可逆的结合形式,如烷化剂类抗肿瘤药。 2.非共价键的键合类型是可逆的。形式有:范德华力、氢键、疏水键、静电引力、电荷转移复合 物、偶极相互作用力等。 第二章 药物化学结构与体内生物转化的关系 一、药物代谢 定义。 二、药物代谢反应的分类 两相:第 I 相生物转化与第 II 相生物结合。 1.I 相生物转化,也称作药物的官能团化反应。是体内的酶对分子进行氧化、还原、水解和羟 化等反应,在药物分子中引入或暴露出羟基、羧基、氨基、巯基等极性官能团。 2.II 相生物结合,由 I 相代谢引入或暴露出的极性官能团与内源性成分发生共价键的结合反应, 生成极性大,易溶于水的结合物,最终排出体外。 三、药物的官能团化反应(第 I 相生物转化) 1、 含芳环药物的代谢 多生成酚的代谢产物,芳环上的供电子取代基能使反应容易进行,吸电子取代基则削弱反应的 进行程度。例如:苯妥英在体内代谢后生成羟基苯妥英失去生物活性。 HN O N O H HN OH O N O H 2、 烯烃和炔烃(氧化、水解反应) 氧化活性:炔烯芳香烃。例如卡马西平的体内代谢, 首先形成环氧化物,为活性产物,进一步水解成两个羟基。 O HO OH N CONH2 N CONH2 N CONH2 i. 饱和碳原子的代谢氧化反应 烷烃易发生以下氧化反应: 在长碳链末端碳上进行氧化生成醇称作ω-氧化。在长碳链末端倒数第二个碳上进行氧化生成醇 称作ω-1 氧化。 C3H7 CH3CH2CH2CHCOONa C3H7 HOCH2CH2CH2CHCOONa C H C3H7 HOOCCH2CH2CHCH2OONa 37 CH3CHCH2CHCOONaOH 在苄位、烯丙位或羰基邻位碳上更易发生羟化反应。如镇静催眠药地西泮在体内代谢成为替马 西泮和奥沙西泮。均为代谢活性产物。 H O H3C O N H N H3C O N H Cl N OH Cl N Cl N OH ii. 卤代烃氧化脱卤反应 例如,氯霉素氧化即生成羰酰氯,为产生毒性的根源。 iii. 胺类氧化反应:在和氮原子相连接的碳原子上发生 N-脱烷基化和脱胺反应; iv. 含氧药物的代谢 1 醚类 发生与 O-脱烷基化反应,生成醇或酚,进一步氧化成羧酸。例如可待因。 2 醇类 氧化生成羰基化合物,伯醇氧化成醛,进而几乎全部转化成羧酸;仲醇氧化生成酮, 也可不发生氧化直接经结合反应排出体外。 3 酮类 可发生还原反应生成仲醇。 v. 含硫药物 1 硫醚类 (R-S-R’)可发生两类氧化反应。 N NHCOOCH3 S N H N NHCOOCH3 S N H O 2 含亚砜基的药物 也可还原生成硫醚。例如,非甾体抗炎药舒林酸为前药。 3 含硫羰基药物 易发生氧化脱硫代谢。例如,抗肿瘤药塞替派。 vi. 含硝基药物的代谢