设备清洗及验证.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * 符合要求的物料是生产合格产品的前提，一方面使用的物料是合格的，另一方面必须保证物料在使用的过程中不得受到污染。设备，一清洁，二保养。 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 良好的清洗结果的重要性 降低药物交叉污染及微生物污染的风险 保证用药安全 延长系统或设备的使用寿命 提高企业经济效益 第二节 设备清洗及验证 * 验证方案的关键点 1 选定清洁的参照物（最难清洁的物质） 2 最难清洁和取样部位 3 采样方法 3 残留物允许限度和检测方法 第二节 设备清洗及验证 * 确定最难清洁的物质（参照物） 药品一般由活性成分 + 辅料组成 单组分产品：组分 = 参照物 多种成分：溶解度最差的成分=参照物 第二节 设备清洗及验证 * 最难清洁和取样的部位： 死角 清洁剂不易接触到的部位 压力小、流速很低的部位 容易吸附残留物的部位 注意点：取样点应包括最难清洁部位 第二节 设备清洗及验证 * 设备清洗验证中常用的采样方法: 擦拭法：适合各种机械表面残留物的测试 洗液法：适合包衣锅等内表面光滑的设备 空白料法：生产一空白料批号进行测定 目测法 第二节 设备清洗及验证 * 取样方法 优点 缺点 擦拭法 可以根据需要选择取样点 较难取样的部位(角落,缝隙),不易定量 洗液法 能够覆盖大片表面积，并可达到擦拭法不易接近的部位。 ①如果残余物不溶于冲洗液，可能得出错误的结论； ② 冲洗液对残余物的稀释可能使残余物难以检测。 空白料法 直接明了 ①如果残余物在设备表面或空白品中分布不均匀，可能得出错误的结论； ②消耗大量人力物力财力； ③残余物被稀释，可能难以检测； 目测法 简单，易操作。 标准不易掌握。 第二节 设备清洗及验证 * 第二节 设备清洗及验证 常用的分析方法: 分析方法的验证： * 限度检查法 定量检查法 专属性 √ √ 精密度 X √ 线性/范围 X √ 回收率 √ √ 检测限和定量限 检测限验证 定量限验证 样品溶液的稳定性 √ √ 检查方法 参数 第二节 设备清洗及验证 * 验证指标： 1）微生物限度 2）残留量限度 ① 化学残留量 10ppm （上批产品对下批产品的污染量10mg/kg） ② 生物活性成分 1‰ （上批产品的残留量其正常治疗日剂量的1‰） 第二节 设备清洗及验证 * * * * * * （一）消毒 (disinfection) 1. 定义: 用物理或者化学的方法将病原微生物杀死的过程 1）消毒剂： 第三节 防腐与消毒 经常更换，以防产生耐药菌株 无菌操作区使用无菌消毒剂 每15L消毒剂所擦洗面积不得大于25m2 * 第三节 防腐与消毒 用于设备、 容器的全面 消毒 用于设备 表面的喷 洒消毒 用于大扫除 过后或出现 污染时 用于人员手 部、生产用具 、包装材料和 设备清洗和 消毒 用于设备、 设施外部 消毒 消毒剂 臭氧 75%乙 醇溶液 甲醛 溶液 0.1%新洁 尔灭溶液 紫外灯 * （二）防腐 1. 定义 用物理或化学方法抑制微生物的生长与繁殖。 2. 理想的防腐剂 第三节 防腐与消毒 用量小、无毒、无刺激、不过敏 溶解度好 性质稳定 无特殊气味 抗菌谱广 常用防腐剂1 名称 性质 常用浓度 (%) 应用特点 抑菌效力 苯甲酸/钠 Benzoic Acid 白色， 无臭 或微臭 0.1-0.25 酸性时抑菌力较好，pH超过4.4时，效果显著下降 对霉菌效力强 山梨酸 Sorbic Acid 1.白色或微黄色结晶性粉末； 2.有特臭，易溶于乙醇，极微溶于水 0.05-0.2 1.酸性溶液好（pH4.5，分子型）；2.与Tween类络合 对霉菌和酵母菌效力强 常用防腐剂2 名称 性质 常用浓度 (%) 应用特点 抑菌效力 对羟基苯甲酸酯类 /尼泊金类 (Nipagin) 1.甲、乙、丙、丁四种; 2.为白色或微黄色结晶性粉末；3.无毒，无臭；4.不挥发，性质稳定 0.01-0.25 1. 酸，中，碱性溶液中均有效；2.适用于弱酸和中性溶液，最适条件pH6或7；3. 联合应用效果好；4.Tween类络合 对霉菌作用强，但对细菌较弱 常用防腐剂3 杜米芬 白（黄）色片状结晶，味苦，溶于水 0.01-0.05 抗菌谱广，杀菌力强，刺激性小 洁尔灭 白色蜡状固体或黄色胶状体；水或乙醇中极易溶 创面消毒0.01