不孕不育妇女自身免疫抗体的研究.doc

不孕不育妇女自身免疫抗体的研究 女性不孕、不育症是妇科临床常见病，其中不明原因不孕、不育症有逐年上升趋势。我国已婚夫妇中约有10%-15%不能生育，而在妊娠中约有15%-20%流产，对于这部分不明原因的不孕症，目前倾向认为其发生机制与免疫有关。 免疫性不育的病因分为原发因素和诱发/继发因素。 原发因素：属于致病的内因。1、免疫紊乱：主要是Th1/Th2平衡失常，导致体液免疫亢进或细胞免疫亢进，机体免疫系统丧失对自身抗原的耐受性，对生理量自身抗原、诱因作用而接触到的超生理量隔离部位抗原、自身变异或交叉抗原发生自免反应引起免疫病理损伤。2、易感基因：有学者指出，自身免疫性疾病多与某些遗传缺陷有关，可能存在易感基因。自身免疫异常者受孕能力下降是生物进化的结果，可以限制疾病易感基因的传代表达[1]。 诱发/继发因素：是在原发因素的基础上诱发免疫性不育的因素。诱发因素导致免疫性不育的共同机理，一是感染创伤等诱因破坏了生殖道自身抗原与免疫系统的隔离状态，造成超生理量的自身抗原外溢；二是所造成的炎症反应使大量T淋巴细胞、单核巨噬细胞等免疫活性细胞浸润到生殖系统组织中，得以与自身抗原充分接触，激发自免反应。 ? 临床根据上述病因将免疫性不育分为： 原发性免疫不育：以原发因素为主要致病因素。90年代前原因不明性不育中，有近1/3可确认为原发性免疫不育，经免疫抑制疗法部分可获成功妊娠。 继发性免疫不育：有明确感染、创伤、流产等病史病情，抗生育抗体单项或多项阳性，产生与诱发因素之后；部分属于其它疾病（如SLE、内异症、卵巢早衰、抗磷脂抗体综合征等）的并发症。 临床上可通过检测自身抗体，对免疫性不育进行诊断或鉴别诊断。目前发现与不孕有关的自身抗体分为两类：非器官特异性自身抗体和器官特异性自身抗体。本文重点针对器官特异性自身抗体进行探讨，在妇女中相关的自身免疫性抗体有：抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗心磷脂抗体、抗卵巢抗体、抗透明带抗体、抗绒毛膜促性腺激素抗体等。 一、抗精子抗体（AsAb） 抗精子抗体是最早肯定的抗生育抗体，AsAb的靶抗原包括精子膜及膜内抗原、附着于精子表面的精浆蛋白，属于多克隆混合抗体，所诱发的对精子、孕卵的免疫损伤是多方面的。 正常情况下，妇女不会对其配偶的精子抗原产生抗精子的免疫反应。其原因是精浆中存在免疫抑制物质，这些高效的免疫抑制物质附着在精子表面可以遮蔽或改变精子的抗原决定簇，以及干扰女性免疫活性细胞的反应能力和对精子抗原的识别；另外，精子抗原可能在子宫被一些细胞外的酶降解，防止了女性对精子产生同种免疫反应[2]。一旦女性生殖系统感染炎症、创伤、手术、流产后过早性交、经期性交，这些诱因可改变精子在女性生殖道移行中与免疫系统的相对隔离状态，激起女性对精子发生免疫反应一系列作用，包括刺激生殖道的巨噬细胞吞噬精子、限制精子穿越生殖道的能力、造成精子膜损伤和精细胞溶解等，从而引发免疫性不育。如常见的宫颈炎，AsAb阳性率达20%-50%；流产者AsAb阳性率20%-30%。 AsAb对不育症的病因诊断有确切的意义，女性不育者AsAb阳性率15%-18%，正常人群AsAb阳性率约3%。不论原发、继发不育者，AsAb检测可以辅助确定病因，有助于区分出诱发因素本身致不育的病因与诱发因素诱导AsAb后长效应的免疫不育病因。随着中西医结合免疫抑制疗法、人工助孕技术在免疫性不育治疗中的推广，AsAb已做为治疗方法选择的参考指标及疗效观察指标。女方AsAb阳性不育，采用避孕套同房（6个月左右）+中西医免疫抑制疗法，在夫妇双方AsAb转阴或水平显著下降时，再行自然怀孕或人工助孕。 上述方法可使30-50%不育患者的AsAb转阴或水平显著下降，使近1/3的AsAb阳性免疫不育者获得妊娠成功。 二、抗子宫内膜抗体（EmAb） 抗子宫内膜抗体是一种以子宫内膜为靶细胞并引起一系列免疫病理反应的自身抗体。 有报道，37%-50%的不孕、流产及子宫内膜异位症患者EmAb阳性。人工流产后妇女EmAb的发生率高达24%-61%。EmAb与子宫内膜靶抗原结合，通过两种主要自免损伤机制损伤内膜：激活补体系统产生细胞毒损伤，趋化、激活T淋巴细胞、单核巨噬细胞，造成内膜层淋巴、单核细胞浸润及抗体介导的细胞毒损伤。内膜损伤主要致内膜腺体分泌不足，不利于胚泡着床；内膜炎症环境使胚胎发育障碍，易致流产。内异症诱导产生EmAb后，通过EmAb介导免疫损伤，使正常子宫内膜受损，成为内异症致不育的机理之一。炎症诱导EmAb后，加重炎症过程，两者互为因果，互相促进，使炎症较难治愈。 EmAb往往与子宫内膜异位症并存，而且是子宫内膜异位症的标志性抗体，文献报道在子宫内膜异位症的患者中EmAb的检出率可达70%-80%[3]。故测定EmAb有助于子宫内膜异位症的诊断及疗效观察，提高此因素