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隐源性肝炎诊治方面的若干问题第二军医大学长征医院 缪晓辉;为什么谈这个话题?
?医生迷茫
?病人困惑
?误区很多
?研究缓慢;隐源性肝炎的发病比例知多少?
◆国内数据:根据国家传染病疫情报告系统
报告,去年我国病毒性肝炎发病病例累计
达78万例(实际发病总数至少在240万例)。
其中甲肝13万,乙肝54万,丙肝1万,戊肝
0.3万,不明原因肝炎9万 (占11.5%)。
●长征医院感染科统计1998、1999年
两年内住院病人中“不明原因肝炎”
占急、慢性肝炎的10.2%
◆国外数据:不超过5%;隐源性肝炎的定义和命名
●隐源性肝炎=不明原因肝炎
●排除可知的原因才能定义
“不明原因”
;已知致肝损害的因素
◆感染:病毒、细菌(直接、内毒素)、寄生虫等
◆化学物质:药物、毒物、酒精
◆脂肪沉积:单纯性、酒精性、糖尿病、其他
◆代谢性疾病(先天性):Wilson 病、血色病、
?1-抗胰蛋白酶缺乏症、Gilbert综合征
◆自身免疫性疾病:自身免疫性肝炎?
◆肝、胆肿瘤:原发、继发
◆肝脏淤血:心衰、肝脏血液淋巴液回流受阻
◆全身其他器官疾病:肺、胰、肾;不明原因肝炎欠妥的命名种种
●病毒性肝炎(未分型)
(95年传染病会议定义的缺陷)
●非甲-非戊型肝炎
●非甲-非庚型肝炎
●第10次全国病毒性肝炎会议上的定义;“病毒性肝炎,未分型”的提法值得商榷
▲对病因未能明确的肝炎(或肝损害)所
给定的诊断里,冠以“病毒性肝炎”的
字样,过于武断,缺乏依据
▲用“病毒性肝炎”,又补充“病原未定”,
自相矛盾;“非甲-非戊型肝炎”的提法欠妥
基本框架仍然定位于病毒型肝炎,它隐含了“五种病毒型肝炎以外的某种病毒型肝炎”的意义。;对自身免疫性肝炎需要重新认识吗?
◆关于抗体的器官特异性问题
◆关于病因
◆自身免疫型肝炎与肝炎的自身免疫
?丙型肝炎病毒的发现与AIH的减少
?自身免疫损害在其他肝炎亦属普遍
◆丙型肝炎伴随自身免疫的比例不一定超过其他
病毒性肝炎
◆自身免疫肝损害(PBC、PSC??AIH)的三大疾
病,抑或三大征候群?;脂肪肝与肝细胞脂肪变性的问题
◆单纯性脂肪肝与肝细胞脂肪变性的区别
◆肝细胞脂肪变性是一个病理诊断名称,
不是临床诊断
◆肝穿病理诊断脂肪肝的局限性
◆了解全身性疾病的必要性;对药物性肝损害的认识
◆常见导致严重肝损害的药物
◆药物性肝损害的机制
◆药物性肝损害的潜伏期
◆药物诱导自身免疫;重视非嗜肝病毒的肝损害作用
◆嗜肝病毒的提法是否过时? ◆非嗜肝病毒导致的肝损害是否都是一过性的?;新型肝炎病毒的定义标准
Koch定律及其指导意义
▲找到明确的新病原体
▲病原体能构成感染
▲感染后能复制相似的疾病或症状;HGV和TT病毒是肝炎病毒吗?
NO!
▲病人,甚至在所有人群中的感染率无差异
▲在不明原因肝损害人群中并无更高的感染率
▲血清HGV RNA阳性者肝组织中未找到病毒基因
▲病毒基因检出率与ALT水平或波动情况不一致
▲动物实验(灵长类)结果?;隐源性肝炎的病因可能是感染因子
?不明原因肝炎有急、慢性之分
?有家庭集聚现象
?大多数病人伴球蛋白增高,
提示慢性感染
?部分病人抗病毒(干扰素)治疗有效;隐源性肝炎也可能是自身免疫性肝损害
?大多数病人伴球蛋白增高,
提示免疫异常
?部分病人免疫抑制剂治疗有效
?部分病人查到非特异性自身抗体,
但不符合AIH标准(“标准”?);临床上确定隐源性肝炎应注意的
几个问题
◆扫除前已述及的种种认识上的误区
◆解决实验室诊断方面的问题:
(一)共性问题
●操作人员的技能培训和知识更新
●诊断试剂的标准化和规范化
●实验室设施的规范安置和使用;◆解决实验室诊断方面的问题:
(二)具体问题
●自身免疫诊断试剂的问题:矛盾、困惑与
无可奈何
●防止丙型肝炎的漏诊:抗体检测试剂盒的检测
阳性率;HCV RNA检测的问题
●关于免疫学检查与基因检测
●基因定性分析和定量分析手段和结果的判断
●PCR假阴性的问题也许比假阳性更需要重视
●血清肝炎病毒标志阴性,肝组织标本阳性的问题;肝穿活检的意义和必要性
◆确诊隐源性肝炎必须把肝穿活检作为常规
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