庞贝氏症简介.pdf

龐貝氏症簡介 台大醫院神經部楊智超醫師 龐貝氏症(Pompe Disease)的命名源自荷蘭的J.C. Pompe 醫師 ，他在觀察患有 嚴重肌肉無力和明顯心臟肥大症狀的嬰兒時，發現心肌以及骨骼肌肉內含有大量 1 的肝醣 ，他首度在1932 年敘述此疾病 。 龐貝氏症又名為又稱為酸性麥芽糖酵素缺乏症（ acid maltase deficiency ， AMD ），肝醣儲積症第二型 。龐貝氏症患者為一種自體隱性遺傳疾病 ，在溶小 體中缺少負責分解多餘肝醣的酵素「酸性ɑ-葡萄糖苷酶（acid alpha-glucosidase ，GAA ）」，導致肝醣不斷堆積而傷害肌肉的功能，使病患出 現漸進性的肌肉無力和呼吸困難。當肌肉的功能受損後，便會以纖維組織取代受 2 損的肌肉纖維，也導致其他器官的病變與功能喪失 。龐貝氏症除了是屬於代謝 性肌肉疾病（metabolic muscle disease ）外，亦屬於溶小體儲積症（lysosomal storage disease ，LSD ）的一種。 龐貝氏症病因及發生率 龐貝氏症是因第 17 對染色體上GAA 基因缺陷 ，此基因負責在溶小體 （Lysosome ）內製造酸性α -葡萄糖苷酶 (acid alpha-glucosidase; GAA) 。龐貝 氏症患者的體內，不是完全缺乏GAA 酵素就是活性不足，溶小體存在於每一個 細胞內，具有分解多餘肝醣的功能。罹患龐貝氏症的病患會囤積過多的肝醣在溶 小體，過多的肝醣會滲漏出溶小體外，並開始對周圍肌肉細胞造成更大的損害， 使病患出現漸進性的肌肉無力和呼吸困難。目前已發現有超過有250 個基因變 3 異點位於GAA ，而依種族的不同有特定的變異位置;例如在西方人常見的變異位 置為c. -32-13TG ，非洲人常見的變異位置為p. R854X ，而台灣最常見的位置 則是p. D645E(IOPD, Infantile onset Pompe Disease)及p. W746C (LOPD, late onset Pompe Disease) 。而從體外細胞培養結果發現GAA 活性高低與表現型 4 (Phenotype)以及疾病嚴重度有關聯 。 據估計，全球約有5,000 到10,000 人罹患龐貝氏症。和其他許多罕見疾病一樣 ， 目前仍無法有效地確知實際的病人數。根據荷蘭以及紐約所作之研究，估計全球 5 每40,000 個新生兒中就有一位罹患龐貝氏症 。依據台灣新生兒篩檢計畫結果推 測新生兒龐貝氏症發生率約1/35,0006 。 龐貝症的分類 龐貝氏症依照發病時間點可分為嬰兒型龐貝症(Infantile onset Pompe Disease; IOPD) 以及晚發型龐貝氏症 (Late onset Pompe Disease; LOPD)7 嬰兒型龐貝氏症 嬰兒型龐貝氏症的GAA 活性通常1% ，在出生後開始產生症狀,且若無治療會危 及生命，影響全身的主要器官以及有全身性症狀，例如:心臟肥大/心臟衰竭、心 律不整;在肌肉方面會有嚴重肌肉萎縮，且因為肌肉失去張力而引起的趴趴熊症 (floppiness) 、雙腿成蛙型、肌肉發育無法符合正常成長速度; 呼吸道部分會有呼 吸困難、反覆呼吸道感染以及呼吸衰竭症狀; 消化系統部分會有吸吮或吞嚥困 難、舌頭肥大、肝臟肥大等症狀。 過去研究發現，當嬰幼兒被診斷為龐貝症後，約1-2 個月病情就急速惡化到需要 使用呼吸器維持呼吸，甚至死亡，大部分的早發型龐貝氏症的嬰幼兒平均存活 8 8.7 個月 。 晚發型龐貝氏症 晚發型龐貝氏症因其保有部分GAA 活性，疾病的惡化速度較嬰兒型緩慢 ，可能 發生於孩童時期或成年，且症狀與嚴重程度也因人而異。此型患者最主要的症狀 逐漸肌肉無力，特別是軀幹和下肢、上下樓梯困難、走路時臀部歪斜或是步態蹣