活体动物分子成像技术的组合运用在新药研究中的应用.docVIP

活体动物分子成像技术的组合运用在新药研究中的应用目前兴起的分子成像技术在新药研究领域引起了很多科研工作者的兴趣，在新药研究的各个环节，分子成像技术越来越显示了其优越性和必不可少性，发挥越来越重要的作用。分子成像技术包括活体动物可见光成像技术、小动物PET（SPECT）技术以及小动物CT技术等。活体动物可见光成像技术由于仪器操作简单、价格相对便宜，率先普及。随着分子成像技术的发展，小动物PET技术会逐渐由于其在药物代谢等方面的优势，克服放射化学的技术门槛和仪器的价格门槛，也会逐渐成为药物研究中不可缺少的技术。根据目前的应用资料，我们可以断定活体动物可见光成像技术和小动物PET技术将成为新药研究中最主要的两种技术。那么，这些技术在新药研究中是如何应用的？各有什么优点和缺点，这正是本文要回答的问题。活体动物可见光成像技术可以观察肿瘤细胞因给药后的变化，主要是肿瘤细胞是否死亡，肿瘤体积是否变小。通过特定的给药途径、时间、剂量，结合肿瘤细胞的变化，设计最合适的给药策略。也就是说，围绕提高药物的生物利用度、平稳的血药浓度和优良的药物代谢参数、给药的靶向性三个方面去努力，最终达到以最小剂量的给药达到治疗效果，以回避可能产生的毒副作用。活体动物可见光成像技术所获得的光子值与肿瘤细胞的体积呈线性相关，虽然是属于功能成像，但对于观察肿抗肿瘤药物的效果来说，实际上只发挥了结构成像的功能，只观察了肿瘤细胞的多少与体积变化。只要细胞活着就可以观察到，而不考虑细胞的生存状态和代谢能力以及活跃程度，肿瘤细胞在经药物治疗后首先表现的代谢变化信息是不能获得的。而且由于可见光在生物体内的漫射特性，活体生物发光的分辨率很低，在3-5mm左右；活体荧光成像的分辨率在使用400万像素的CCD时，也只能达到2-3mm，不能实现对精确定位的要求。另外，由于可见光在生物体内的衰减，导致所得结果不能绝对定量，这些客观实际都要求其他成像模式的运用与发展。小动物PET或SPECT技术不但能观察肿瘤的体积变化，更能提早观察肿瘤细胞的代谢变化，在肿瘤细胞活着的时候，就能观察葡萄糖、胆碱、氨基酸的代谢是否正常。该技术属于真正的功能成像，可以观察到细胞死亡之前的代谢变化过程。有科研人员应用11C标记的胆碱作为示踪剂观察人类前列腺癌动物模型，发现在C4-2、PC-3、CWR22rv以及LNCaP四种前列腺癌细胞中的肿瘤/肌肉比值是不同的，从而得到肿瘤生物过程的代谢信息。此外，该技术可获得三维断层信息，能精确计算肿瘤的体积，分辨率在1.8mm。最重要的是，该技术能观察药物的ADME，研究药物的特异性作用靶点，而且可获得动态信息。小动物PET技术虽然还没有普及，但是可以预见，在不远的将来，将是新药研究必不可少的技术。在您通过小动物可见光成像技术了解肿瘤被药物作用后的细胞多少变化之外，是否也关心药物是通过环节起作用的，药物是否必需通过特定的生物标记物才能其作用？药物在体内的代谢途径如何？药物是否到达肿瘤细胞？在肿瘤细胞死亡之前，它的代谢活动是否有变化，也就是说肿瘤细胞的氨基酸代谢、葡萄糖代谢、胆碱代谢是否异常？这一系列的问题都要通过小动物PET技术得以了解。NightOWL ⅡLB 983活体动物光学成像系统配合小动物PET成像系统正是解决上述科研问题的完美方案，提供从生物发光、反射荧光、透射荧光到PET（包括SPECT）成像的全面解决方案，即可以通过肿瘤体积的缩小了解抗肿瘤药物的作用效果，还可以提前观察肿瘤细胞在给药后的代谢变化，也可以通过正电子核素标记的药物的示踪了解该药物作用的靶点是什么（尤其是亚洲人、中国人特异的靶点），也可以了解该药物在人体内的ADME过程。综上所述，在您选购小动物可见光成像系统的时候，是否把将来的发展和兼容性作为考虑内容之一，这样您在药物研究应用分子成像技术的领域将是领跑者，不用担心将来的生物发光或荧光成像资料如何与PET成像结果的兼容问题，Berthold公司的仪器设计者已经为您做了长远的考虑。NightOWL ⅡLB 983活体动物光学成像系统与小动物PET成像系统两种不同成像原理的设备组合，不是其功能的简单相加，而是在此基础上通过统一的动物床MACU进行图像融合，是指将相同或不同成像方式的图像经过一定的变换处理使它们的空间位置和空间坐标达到匹配，图像融合处理系统利用各自成像方式的特点对两种图像进行空间配准与结合，将影像数据注册后合成为一个单一的影像。一、 活体动物光学成像技术在药效学研究中的应用通过荧光素酶基因或GFP/RFP基因标记的肿瘤细胞，在小鼠的皮下接种，造成皮下肿瘤模型，给予特定的药物后，观察肿瘤细胞的生长和变化。通过GFP/RFP基因标记的优点在于不需要底物荧光素，不需要较长的检测时间，但是不适合进行原位接种。用荧光素酶基