内分泌代谢病基本用药.ppt

内分泌代谢病基本用药（基层版） 管庆波 内分泌代谢病基本用药 糖尿病 血脂异常 高尿酸血症和痛风 甲状腺功能亢进症 甲状腺功能减退症 骨质疏松症 骨软化症和佝偻病 肾上腺皮质功能减退症 男性性腺功能减退症 糖尿病的危害主要在于并发症 糖尿病分型（WHO,1999） 1型糖尿病 免疫介导 特发性 2型糖尿病 其他特殊类型糖尿病 妊娠糖尿病（GDM） 高血糖状态的简单描述 糖尿病诊断标准 2型糖尿病2个基本环节 胰岛素抵抗和?-细胞功能不全 糖尿病的治疗 糖尿病药物治疗 促进胰岛素分泌的药物： 磺脲类药物、格列奈类药物、 GLP-1类似物 抑制肝葡萄糖生成的药物：双胍类药物 延缓葡萄糖吸收的药物：α-糖苷酶抑制剂 增强胰岛素作用的药物：噻唑烷二酮类（TZD） 胰岛素补充和替代 磺脲类降糖药物（SUs）的作用机制 与B细胞膜上的SU受体特异性结合，促进胰岛素分泌。 胰外效应：改善胰岛素敏感性 格列美脲格列吡嗪格列齐特格列本脲 通过降低血糖、减轻糖毒性改善胰岛细胞功能 小剂量可能有保护胰岛功能的作用？？ 大剂量可能加速胰岛β细胞功能衰竭？？ UKPDS没有证明有胰岛β细胞保护作用 对胰岛β细胞功能的长期影响有待于循证医学证实 磺脲类药物（SU） 种类 常用剂量及范围 最大剂量 一代：甲磺丁脲、氯磺丙脲（已淘汰） 二代 格列苯脲(优降糖) 2.5mg～5.0mg bid 15mg/d 格列齐特(达美康) 80mg bid 320mg/d 格列吡嗪(美吡达、迪沙片) 5mg tid 30mg/d 格列吡嗪控释片(瑞易宁) 5-10mg Qd 30mg/d 格列喹酮(糖适平) 30mg tid 180mg/d 三代 格列美脲(亚莫利) 1mg Qd 8mg/d 均为餐前30分钟口服 饮食治疗和体育锻炼不能使血糖获良好控制的2型糖尿病患者 肥胖的2型糖尿病患者，应用双胍类等药物治疗后血糖控制不满意或因胃肠道反应不能耐受 磺脲类继发性失效后可与基础胰岛素联合治疗不必停用磺脲类 1型糖尿病 2型糖尿病合并严重感染，酮症酸中毒、高渗性昏迷等 2型糖尿病合并严重慢性并发症或伴肝肾功能不全时 哺乳期糖尿病患者 治疗应从小剂量开始 第二代药物常餐前服用，一般餐前半小时服用 用药频率：第二代一般qd-tid；三代格列美脲 qd 最大量 第二代除达美康外均为 6片/日 格列美脲不超过 8mg /日 肾功能较差者使用格列喹酮较安全 对年老、体弱慎用格列苯脲，以免发生低血糖 消渴丸的主要成分是格列苯脲 磺脲类不良反应 低血糖反应 恶心、呕吐、消化不良、肝功能损害 白细胞减少，粒细胞缺乏、溶血性贫血 皮疹和光敏性皮炎 糖尿病药物治疗 促进胰岛素分泌的药物： 磺脲类药物、格列奈类药物、 GLP-1类似物 抑制肝葡萄糖生成的药物：双胍类药物 延缓葡萄糖吸收的药物：α-糖苷酶抑制剂 增强胰岛素作用的药物：噻唑烷二酮类（TZD） 胰岛素补充和替代 非磺脲类INS促泌剂格列奈类 与SUR1的结合和解离速度更快、作用时间更短、亲和力更强 快速刺激胰岛素分泌，尤早期相胰岛素分泌,更好的模拟生理性胰岛素分泌, 有利于控制餐后高血糖，在就餐时服用即可，不必在餐前半小时服用 不影响心脏缺血预适应 发生低血糖的机会较低 对功能受损的胰岛β细胞可能起到保护作用 非磺脲类INS促泌剂格列奈类　 瑞格列奈（诺和龙）：苯甲酸衍生物 与钾离子通道上分子量为36kDa亚基特异性结合，不像SU类，格列苯脲与140kD亚基结合 快速超效，１h达最大血药浓度，半衰期１h 单独用于２型糖尿病，可使空腹及餐后血糖↓，HbA1c↓ 与二甲双胍、拜糖平联用可取得良好降糖效果，明显优于单独应用 剂量：0.5mg～４mg，餐前服用，tid 非磺脲类INS促泌剂格列奈类　 瑞格列奈（诺和龙）：苯甲酸衍生物 不良反应 低血糖 其它少见或偶见 视觉异常、胃肠道、肝酶升高、过敏反应 非磺脲类胰岛素分泌剂（格列奈类） 那格列奈：苯丙氨酸衍生物 作用方式基本同磺脲类，但与KATP通道结合、离解的速度皆快，刺激胰岛素分泌的作用快速而短暂 具快速降低餐后高血糖的作用 单独应用低血糖较少 起始剂量60