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内分泌药理学 第三十章 肾上腺素皮质激素类药 主要内容 糖皮质激素的生理作用及药理作用 糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素的不良反应 肾上腺皮质激素的分类 二、盐皮脂激素 药理（生理）作用： 影响机体水、电解质平衡，保钠排钾，利尿 代表药：醛固酮 三、糖皮质激素 （一）代表药物 氢化可的松、泼尼松龙 （肝功能不全的病人） 生理条件： 影响体内物质代谢（生理作用） 应激条件： 机体分泌大量皮质激素（允许 作用） 超生理剂量：药理作用 （三）生理作用—— 影响物质代谢 1、糖代谢：促进糖原异生，减少糖的利用 2、蛋白质代谢:促进蛋白质分解，抑制合成 3、脂质代谢：促进脂肪分解，重新分布 4、水盐代谢：保钠排钾，利尿，脱钙 物质代谢异常（糖皮质激素副作用） 脂肪的重新分布 向心性肥胖 满月脸，水牛背 （四）应激状态——允许作用 允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞虽无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件 ①糖皮质激素增强儿茶酚胺的血管收缩作用 ②糖皮质激素增强胰高血糖素的升高血糖作用 （五）药理作用 1、抗炎作用 2、抗免疫作用 3、抗毒作用 4、抗休克 5、对血液及造血系统的影响 6、对中枢神经系统的影响 1、抗炎作用 炎症早期：减少炎症渗出（降低毛细血管通透性），抑制白细胞的浸润 炎症晚期：抑制毛细血管和成纤维细胞的增生，抑制肉芽肿组织生成，防止疤痕形成 抗炎机制： ①抑制炎症介质的生成、释放与激活 ②稳定肥大细胞膜，减少炎症介质的释放 ③诱导炎性细胞凋亡及抑制结缔组织增生 ④抑制细胞因子、粘附分子的产生和释放 ⑤等 2、抗免疫作用（免疫抑制） 对免疫系统的多个环节具有抑制作用 ① 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬与处理 ② 阻碍淋巴细胞的生成 ③ 阻碍免疫母细胞的增殖 ④ 对细胞免疫的影响比体液免疫大 ⑤ 对淋巴T细胞较B 细胞敏感 3、抗毒作用 提高机体对细菌内毒素的耐受性，减少内毒素对机体的损害 4、抗休克 ①抑制某些炎性因子的产生，减轻炎症反应 ②稳定溶酶体膜，减轻心肌抑制因子的形成 ③兴奋心脏，加强心肌收缩性 ④抗毒素作用（对外毒素无作用） 5、对血液及造血系统的影响 ①刺激骨髓造血，增加红细胞、血小板数量 ②增加中性白细胞的数量 ③减少淋巴细胞的数量 6、对中枢神经系统的影响 兴奋中枢，产生欣快感 （六）临床应用 1、严重急性感染和炎症 2、休克的治疗 3、自身免疫性疾病和过敏性疾病 4、血液病 5、替代疗法 6、局部应用 1、严重急性感染和炎症 （1）严重急性感染 ①在有效应用抗菌药物治疗的前提下，用糖皮质激素做辅助治疗 ②病毒性感染不用激素 ③在配合抗结核药的基础上，对结核病有效 思考：为何病毒感染不能用激素？ 目前无明确的抗病毒药物 激素对机体免疫功能有抑制作用，会降低机体的防御力 （2）防止某些炎症后遗症 疤痕 2、休克的治疗 感染性休克： 抗生素+激素 过敏性休克：肾上腺素+激素 低血容量休克：补血、液+激素 等 3、自身免疫性疾病和过敏性疾病 （1）自身免疫性疾病 改善症状 （2）过敏性疾病 （3）器官移植排斥反应 4、血液病 停药后易复发，可改善症状 急性淋巴细胞性白血病 再生障碍性贫血 粒细胞减少症 血小板减少症 过敏性紫癜 等 5、替代疗法 用于肾上腺皮脂功能减退症（肾上腺危象） 肾上腺全切除术 6、局部应用 皮肤病 （六）不良反应 1、长期大剂量应用糖皮质激素引起 （1）医源性肾上腺皮质功能亢进 （2）诱发和加重感染 （3）肌肉萎缩 （4）消化系统并发症 （5）其他 2、停药反应 （1）医源性肾上腺皮质功能减退 （2）反跳现象 1、长期大剂量应用糖皮质激素引起 （1）医源性肾上腺皮质功能亢进 物质代谢失常 向心性肥胖 满月脸 水牛背 等 原因： 大量肾上腺皮质激素致体内物质代谢异常 （2）诱发和加重感染 原因：激素的免疫抑制作用，降低了机体的防御能力，易被病菌、病毒所侵袭 平喘激素药所致的口咽部白色念珠菌感染 （3）肌肉萎缩、骨质疏松、延缓伤口愈合 原因：抑制蛋白质合成促进其分解 脱钙作用 （4）消化系统并发症 原因：刺激胃酸及胃蛋白酶分泌，降低胃粘膜抵抗力 （5）其他 诱发精神失常、癫痫 2、停药反应 （1）医源性肾上腺皮质功能减退 表现：肾上腺皮质萎缩 肾上腺危象 对策：需停药时，逐步减量 停药后补充ACTH （2）反跳现象 表现：突然停药后原有症