[化学]天然产物立体构型的确定方法.pptVIP

天然产物立体构型的确定 陈 辉 河南中医学院药学院药物化学学科 引 言 天然产物立体构型的确定是结构研究中的一个重要程序，费时，费力，需要掌握一定的理论基础。各类天然产物的立体构型与它们表现出的生物活性之间的关系。对许多天然产物而言，其生物活性往往只为一种特定的绝对构型所有。 立体构型的基本概念 相对构型(relative configuration)： ?或?-取向，糖端基?或?-构型 绝对构型(absolute configuration)： R, S, 糖的D-, L-型 构象(conformation): 绝对构型的表示方法 （1）D、L法 D-(+)-甘油醛与L-(-)-甘油醛作为标准，经过构型联系确定的构型都是绝对构型 绝对构型的表示方法 （2）R、S法 手性碳原子上的四个原子或基团在空间的真实排列来标记的，因此用这种方法标记的构型是真实的构型。 R、S标记法的规则如下： ①按照次序规则，将手性碳原子上的四个原子或基团按先后次序排列，较优的原子或基团排在前面。 ② 将排在最后的原子或基团放在离眼睛最远的位置，其余三个原子或基团放在离眼睛最近的平面上。 ③ 按先后次序观察其余三个原子或基团的排列走向， 顺时针排列，R-构型， 逆时针排列，S-构型 立体结构的测定程序： 平面结构的确定：1D-NMR, 2D-NMR (COSY, HSQC, HMBC, etc.) 相对构型的确定： 1H NMR的偶合常数， NOE或NOESY 绝对构型的确定： 已知化合物：比较[?]， CD 注意：对映异构体的核磁数据应完全一致。 相对构型的确定 偶合常数（J） D-葡萄糖 特殊的糖，如甘露糖和鼠李糖无法利用1H-NMR来判断相对构型。如： NMR ——NOE法 定义：空间上两个距离靠近的核，当选择性照射其中一个核时，另一个核的吸收出现增益的现象，成为NOE效应。 作用：用来鉴定空间上接近的核，进而确定相对构型。 NOE最适合应用于刚性分子。在这种情况下，核组之间具有确定的距离。根据NOE可以得到分子的立体化学信息。 ?若样品为柔性分子，相对于核磁共振的时标，这样的分子在溶液中存在着较快的构象互变，NOE测定的是个平均的结果，因而无法得到具体的构象信息。 解决办法 变温实验 加入使溶液变稠的物质，使构象转换的速率变低 将样品分子进行化学修饰，以便测得NOE 测定绝对构型的方法 化学转变法 比较旋光法 ORD或CD 法 CD激发态手征性方法 NMR谱学方法测定构型构象（Mosher 法） X-ray 衍射法 GC法 测定单糖的绝对构型 2. 比较旋光法 某些类型化合物已总结出一些经验性的结构与旋光性的关系规则。 如：?-OH脂肪酸的旋光度为[?]18D - 4.0，2位为R构型 一般： 1）单糖的D-或L-型，通过与标准品旋光对照 2）已知化合物的构型，通过与标准品旋光对照 3）新化合物的构型，通过与结构相近的化合物对照（需CD等进一步验证） 注意： 对映异构体：已知化合物和新化合物 (+)-?Lyoniresinol 注意： 一个手性化合物的比旋光度随着测定温度、溶液浓度、溶剂变化而变化，因此测定时应当注意选择与文献报告相同或相近的温度、溶剂，以及配制相近浓度的溶液，否则难以比较。有些生物碱的比旋光度受pH、溶剂、成盐、温度、浓度影响。 烟碱 中性时 左旋(l), 酸性 右旋(d)； 北美黄连碱 中性时 左旋, 酸性 右旋； 麻黄碱 氯仿中 左旋, 水中 右旋； 吐根碱 游离型 氯仿中 左旋，盐酸盐 右旋。 3、旋光光谱与圆二色谱 1.概述： 平面偏振光通过手性物质时，能使其偏振面发生偏转，这种现象称之为旋光。 产生旋光的原因： 一个平面偏振光可分解成一个左旋圆偏振光和一个右旋圆偏振光。当平面偏振光通过手性中心时，左旋圆偏振光和右旋圆偏振光的折射率不同，传播速度不同，当再合成平面偏振光时，偏振面就发生了旋转，这就是产生旋光的光学原理。 旋光光谱(ORD): 用仪器记录随波长(λ)变化而产生的旋光度[α] 的改变。 有峰有谷，手性中心附近有生色团。 正Cotton曲线: 长波? 短波，先峰后谷 负Cotton曲线: 长波? 短波，先谷后峰 (2)圆二色谱(circular dichroism,CD)测定原理 当分子中具有生色团时，手性分子对左旋圆偏振光和右旋圆偏振光的吸收是不同的，即?L ? ?R。当再合成平面偏振光