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第二章 环境化学物的 转移和转化Transport and transform of environmental pollutions 【目的要求】 掌握毒物在体内的来踪去路 掌握生物转化反应及意义 熟悉毒物在体内的分布与贮存 了解毒物动力学 【内容】 生物转运与转化概况 吸收、分布与贮存、排泄 代谢转化反应及意义 ADME过程 吸收(Absorption) 分布(Distribution) 代谢(Metabolism) 排泄(Excretion) 生物转运— 吸收、分布与排泄 生物转化— 代谢变化 影响化学毒物对机体毒性作用的两个因素 化学毒物的固有毒性和接触量 化学毒物或其活性代谢物在靶器管内的浓度和持续时间 后者与化学毒物在体内的ADME过程有关 研究ADME过程的意义 了解毒物在体内的过程 提供接触生物学标志和中毒诊断指标 为中毒机理研究提供线索 为急救和治疗措施提供参考 第一节 生物膜和生物转运 (Biomembrane & Biotransportation of Toxicant) 一、生物膜(biomembrane) 脂质双分子层是生物膜的基本骨架，生物膜的功能主要通过蛋白质来完成。 二、化学物通过生物膜转运的方式 主动转运的毒理学意义： 对化学物在胃肠道中的吸收，特别是对已吸收入生物体内的环境化学物在体内的不均匀分布和通过肝肾从体内排出具有重要的意义。 三、 吸收（Abosorption） 吸收：环境化学物从接触部位，通过机体的生物膜而进入血液的过程。 主要途径： 胃肠道吸收 胃肠道是外源化学物的主要吸收途径 外源化合物在胃肠道的吸收可在任何部位进行，但主要在小肠 吸收方式：主要是通过简单扩散，还可以通过滤过、胞饮或吞噬和主动转 运系统 影响胃肠道吸收因素 胃肠道的酸碱度 外源化学的分子结构及理化性质 胃肠道的蠕动情况 胃肠道中的某些物质及菌丛 经呼吸道吸收 肺泡生理结构和特点 不经过肝脏的生物转化，直接进入体循环而分布全身 肺是呼吸道中最主要的吸收器官，肺泡对气态物质的吸收速度仅次于静脉注射，主要通过简单扩散的方式 气体、蒸气与气溶胶经肺吸收的影响因素不同 肺泡生理结构图 （1）气态物质经肺吸收的影响因素 气态物质浓度差和血／气分配系数： 溶解度和相对分子质量： 肺的通气量和血流量的比值：称通气／血液比值 血／气分配系数(blood-gas partition coefficient） 是指气体在血液中的分压和在肺泡中的分压达到饱和时，气体在血液中的浓度与在肺泡中的浓度之比值。 血/气分配系数越大，即溶解度越高，表示该气体越易被吸收。 （2）气溶胶毒物经肺吸收的影响因素 粒子大小：气溶胶的直径﹥10μm者多数被阻留在上呼吸道，而者﹤0.1μm则由于其布朗运动而随呼气而呼出，通常只有0.5～2μm的粒子才可吸入肺泡 水溶性：溶解度大的易在上呼吸道吸收， 溶解度低的气溶胶易到达肺泡被吸收 气溶胶中的颗粒在呼吸道部位积聚的机制 惯性冲击 (inertial impaction):5~30μm 重力沉降 (sedimentation):1~5μm 拦截 (interception):纤维,不规则颗粒 弥散 (diffusion): 0.5μm 静电沉淀 (electrostatic precipitation):带电粒子 在毒理学中, 有意义的颗粒直径为0.1~10 μm 经皮肤吸收 化学物经皮肤吸收主要通过两条途径：一是表皮，二是毛囊、汗腺及皮脂腺。其中主要吸收部位是表皮。 表皮吸收的主要方式是简单扩散。 经皮肤吸收 穿透阶段：外源化学物透过皮肤表皮，即角质层的过程 吸收阶段：由角质层进入乳突层和真皮， 并被吸收入血 吸收方式：简单扩散 经皮肤吸收的主要影响因素 ? 理化性质：脂/水分配系数接近于1，易被 吸收进入血液 ? 皮肤血流速度和出汗状况 ? 皮肤完整性：如皮肤破损，破坏表皮角质层屏障作用，外源化学物可以直接进入吸收相 ? 人体不同部位表皮的厚度不同、角质层厚度不同，所以外源化学物的穿透速度有别 四、分布与贮存 (Distribution & Storage) 分布(distribution)：指外源化学物吸收进入血流或体液后，随血液或淋巴液流动分散分散到全身各组织器官的过程。 分布特点：化学物在体内各组织器官的分布不均匀，器官或组织的血流量和对化学物的亲和力是影响外源化学物分布的最关键因素。 影响分布的主要因素 化学物与血浆蛋白结合 化学物与其他组织成分结合 化学物在脂