席夫碱氮基醇Zn复合物在低催化剂用量下催化末端炔烃对酮的不对称加成反应的研究.pdf

中文摘要 由于手性炔醇是许多药物分子和天然产物的重要中间体原料而倍受研究者的关注。通过 炔基锌试剂对醛、酮的不对称加成反应是构建手性炔醇最有效的方法学之一。近年来，一系 列优秀的配体己应用于炔对醛的不对称加成反应中。但与醛相比，酮较低的亲电反应活性和 羰基甄侧立体化学位阻差异的降低，使褥炔基锌试裁对酮的不对称加成反应远没有与对醛的 不对称加成反应研究的多。到目前为止，只有少数几个研究组报道了末端炔烃对酮的不对称 泼性，体系中需要弓{入强的Lewis酸金属柬活化。于是，chan使用樟脑磺酰陵基醇Ⅱ为配体， mol％的催化剂Ⅱ，ee 强的Lewis酸金属Cu(OT02来协助催化炔对酮的不对称加成反应(10 炔对酮的不对称粕成反应。尽管目前在炔对酮的不对称加成反应领域已经取得了～定的进 mol％左右)。因此，筛选出低催化量的高立体选 展，但催化剂的用量普遍比较大(一般20 择性催化体系成为当前研究的难点。 Cozzid组报道了在巧i掘任何催化帮的情况下，炔基锌试裁对醌可进行规成反应。这是由 于炔基的吸电子性使得炔基锌中的zn的Lewis酸性与活性都得到了很大的提高，这也告诉我 为手性配体，二乙基锌中的金属Zn为Lewis酸来催亿炔对酮的不对称蕊成反应。该类型的配 体表现出很高的反应活性，其中配体Ⅳ仅在lt001％的催化剂量下取得了优异的对映选择性。 据我们所知，1t001％的催化剂量是且前该领域催化剂用量的最低用量。我们的反应体系操 作简单，不需要预先制备炔基锌，不需要桶入酴Zinc以外的Lewis酸。 同时，我们还合成了一系列的二醇配体和类二醇的磺酰胺基醇配体，并将它们应用子炔 对酮的不对称加成反应中。结果表明，我们合成的二醇配体都表现出较低的催化反应活性(产 率29％)。 有机小分子在不使用金属的情况下直接催化不对称加成反应和有机反应在水相中进行都 具有绿色催化效应。同样，催化剂固载后可循环使用也具有原子经济效应。虽然我们筛选出 了一类高效的手性催化剂，但发展一类可以循环利用的非均相手性催化剂来催亿炔对酮的不 接得到非均相催化剂V，该催化剂在炔对酮的不对称催化反应中表现出较好的催化效果。催 化剂成功的循环五次，加成产物的ee值并没有明显的降低。 R Lewisacidcenter …惭舡些，。孕 Ph Ph Ⅳ V 关键词：席夫碱氨基醇，手性炔丙醇，不对称催化，路易斯酸，炔基锌，低催化量，非均相催 化剂 Abstract ofehiral alcoholshasreceivedmuchattentionbecauseale Synthesis propargargylic they the of active andnatural compounds importantpreCl．1lSOl葛forsynthesismanybiologically the methodsforthe ofchiral of powerful catalyticasymmetricgeneration products．One to alcoholsistheenantioseleetiveadditionof addition propargargylic