遗传与肿瘤发生一总结概括.ppt

(二)染色体结构异常 特异性标记染色体(marker chromosome):在某种肿瘤或某类肿瘤中恒定出现,具有特定形态的结构异常染色体。对该肿瘤具有代表性。 (1)慢粒白血病(CML)的Ph染色体 (2)Burkitt 淋巴瘤的14q＋染色体 (二)染色体结构异常 marker chromosome (1)Ph染色体 t(9;22)(22pter→22q11::9q34→9qter) (1)Ph染色体 意 义: ①诊断依据 ②鉴别诊断依据 ③早期诊断依据 ④预后判断依据 (1)Ph染色体 慢粒白血病发病原因 Ph染色体: 9q34上原癌基因abl+ 22q11上bcr基因 融合基因 酪氨酸激酶活性 (2) 14q＋染色体 t(8;14)(q24;q32) 见于75％的Burkitt淋巴瘤。 (2) 14q＋染色体 二、染色体脆性部位与肿瘤 染色体脆性部位:染色体上某一点由于其分子结构上的特点,在一定条件下(如叶酸缺乏时),易于发生变化而成裂隙或断裂。 脆性部位与肿瘤的发生 恶性淋巴瘤细胞:易位t(12;14)(q13;q32),染色体脆性部位12q13的表达高达13%。 急粒白血病:倒位inv(16)(p13q22),染色体脆性部位16q22也有35~36%的表达率。 常见型脆性部位表达率增高反映染色体稳定性降低。 第5节 基因突变与肿瘤 癌基因 1 肿瘤抑制基因 2 肿瘤转移基因及肿瘤转移抑制基因 3 一、癌基因 (oncogene) 癌基因:能够使细胞癌变的基因。 病毒癌基因(v-onc) 细胞癌基因(c-onc)或原癌基因(proto-oncogene) (一)病毒癌基因和细胞癌基因 (1)病毒癌基因:具有引发肿瘤作用的逆转录病毒基因组中的插入序列。 LTR ψ GAG POL ENV v-src LTR 调节和启动转录 产生病毒核心蛋白 产生逆转录酶和整合酶 产生病毒外膜蛋白 产生酪氨酸激酶 长末端重复序列 正常病毒基因 癌基因 鸡肉瘤病毒(RSV)基因组结构图 (2)细胞癌基因:又称原癌基因,是脊椎动物和人类的正常细胞中所具有的与病毒癌基因同源DNA序列。 注意:癌基因是正常细胞中的一些基因,是细胞生长发育所必需的。一旦发生异常,就可导致细胞无限增殖并出现恶性转化。 (一)病毒癌基因和细胞癌基因 细胞癌基因的特点 (1)广泛存在于生物界。 (2)进化过程中,基因序列高度保守,作用通过其表达产物蛋白质来体现; (3)存在于正常细胞对维持正常生理功能、调控细胞生长和分化起重要作用 ,是细胞发育、组织再生、创伤愈合等所必需的 。 (4)在某些因素作用下,一旦被激活,就会形成癌性的细胞转化基因。 蛋白激酶(protein kinase) 信号转导蛋白(single transduction protein) 生长因子(growth factor) 核内转录因子(transcription factor) 细胞癌基因的分类 (二)细胞癌基因的激活机制 细胞癌基因 DNA 细胞分裂正常控制 正常增殖 正常生长 遗传物质变化 点突变 易 位 扩 增 细胞分裂失控 过度增殖 肿瘤 1、点突变 膀胱癌细胞株癌基因ras: no.12 GGC—GTC 甘氨酸--缬氨酸 2、病毒诱导与启动子插入 如:逆转录病毒感染细胞,基因组两端长末段重复序列(LTR)插入到c-onc适当位置,其启动子可使c-onc激活。 3、基因扩增 癌基因在结构上没有改变,但其拷贝数不断扩增而增多,导致其产物增加。 均质染色区(HSR) 双微体(DMs) 4、染色体易位 染色体断裂重排引起致癌基因的重排或融合,产生异常蛋白而使细胞转化。 转录激活 融合基因 二、肿瘤抑制基因 (tumor suppressor gene) 又称抑癌基因,是人类正常细胞中存在的能够抑制肿瘤发生的一类基因。 如:视网膜母细胞瘤Rb基因 肿瘤抑制基因及其产物 基因名称 染色体定位 诱发的肿瘤类型 Rb 13q14 视网膜母细胞瘤、骨肉瘤、 小细胞肺癌、乳腺癌等 WT1 11p13 儿童肾细胞瘤、肺癌等 P53 17p13.1 多种肿瘤 NF1 17q11.2 神经纤维瘤、肉瘤、胶质瘤 P21