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南京市江宁医院医学科研项目征集申报书 项目名称：羟考酮预给药对依托咪酯所致肌阵挛的影响及其药效学研究 科室/学科：麻醉科 协作单位： 项目负责人：汪伟 ??? 拟申报项目： 1.国家级□ 2.省级：省科技局□、省卫计委□ 3.市级：市科技局□、市卫生局□ 4.学校基金：南医大□、江苏大学□ 5.江宁区科技局?□ 时 间： 2015 年 12 月 08 日 一、立项依据（包括国内外研究现状、发展趋势、理论与实践依据、研究目的意义等） 研究背景：依托咪酯作为常用的全麻诱导药物，对患者呼吸循环系统影响小，是老年患者麻醉诱导的较好选择。有报道[1]静脉注射依托咪酯后肌阵挛的发生率可高达50%～80%。肌阵挛可导致肌纤维损伤、肌痛、血钾升高以及饱胃患者返流误吸率升高[2]。芬太尼常用于预防依托咪酯所致肌阵挛，虽然对肌阵挛有较好的防治作用，但副作用明显，如呼吸抑制[3]。另外，苯二氮卓类药物、肌松药、右美、硫酸镁等也被用于控制这种肌阵挛，其控制率也不尽理想。 发展趋势：羟考酮作为一种纯阿片受体激动剂，镇痛作用强大，目前已经在欧洲、美洲、亚太地区的多个国家注册并上市，用于癌症或手术后引起的中度至重度疼痛的镇痛κ受体较强的抗惊厥作用。κ受体抗惊厥效应的机制除了与作用于κ阿片受体有关，还与NMDA通道，BZD-GABA(A)氯离子通道复合物和GABA受体产生作用有关。是从阿片生物碱蒂巴因植物衍生物制成的半合成阿片类药物，属于阿片受体激动药，其药理作用部位主要是中枢神经系统和平滑肌，））））= 0.05 (单尾)，确定三组患者数需要各56例。统计分析者未参与临床试验不知道患者入组情况。采用SPSS16.0统计软件包进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析；计数资料以率表示，组间比较采用Fisher精确概率法。P0.05为差异有统计学意义。 实验二 麻醉方法 术前30min常规肌注阿托品0.5mg。入室后开放静脉通路，以10ml/kg·h输入复方乳酸钠。使用BeneView T8监测仪常规监测BP、HR、SPO2、ECG。麻醉诱导：面罩吸氧(8L/min)5min后采用改良序贯法30s内给羟考酮（批号：AW189，萌帝（中国）制药有限公司） mg/kg。第一例患者静脉注射0.01mg/kg，若患者出现肌阵挛（阴性），下一例增加一个剂量梯度；若患者观察时间内未出现肌阵挛（阳性），则下一例减少一个剂量梯度。以观察时间内出现肌阵挛的前一例患者为第一例，样本例数以出现7个阴阳交替折点计算。然后静注顺式阿曲库铵（批号江苏恒瑞医药股份有限公司）2mg/kg和芬太尼（批号：1130625，湖北宜昌人福药业有限责任公司）3μg/kg。在预给羟考酮至静注依托咪酯期间患者血压显著降低者(低于基础血压的70％)，给予麻黄碱5mg静注，HR低于50次/min时给予阿托品0．3mg治疗。 监测指标 常规监测患者的BP、HR、SPO2、ECG。配药、给药以及观察采用双盲法。按照双盲的要求，患者和观察者不知道入组情况，预给药并实施麻醉诱导的麻醉医生，不知道患者分组情况和注射器中所准备的药物种类, 观察者为不知用药和分组情况的护士。肌阵挛定义为由肌肉无意识短暂收缩引起肉眼可见的肢体动作。其严重程度分级标准同实验一。患者只要出现肌阵挛即为阴性，下一例羟考酮增加一个剂量梯度。同时记录预给羟考酮至静注依托咪酯期间患者的低血压、心动过缓、呼吸抑制、恶心、呕吐、头晕、嗜睡等发生情况，若发生则认为是羟考酮的不良反应。 统计分析 采用SPSS16.0统计软件进行统计分析。统计分析者未参与临床试验不知道患者入组情况。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用单因素方差分析，P0.05为差异有统计学意义。采用Probit 回归方法分析羟考酮的ED50和95% CI。 现有的工作基础：羟考酮目前在国内尚未广泛使用，我们已学习过大量相关的的参考文献，并掌握其使用方法。在此研究之前我们也做过相关的镇痛研究，并做了相关的预实验，理论联系实践。参考文献 [1] Doenicke AW,Roizen MF,Kugler J,et ai.Reducing myodonus after etomidate.Anesthesiology ,1999.90(1):113-119. [2] Moschetta S,Fiore LA,Fuentes D,et al.Personality traits in patients with juvenile myoclonic epilepsy.Epil