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结核病 结核病是由结核分支杆菌感染引起的慢性传染病 主要发生在肺部，也可累及其他部位（颈淋巴、脑膜、腹膜、肠、皮肤、骨骼） 结核分支杆菌：细胞壁有大量分枝菌酸包围在肽聚糖外 Antituberculous Drugs 抗结核病药 抗结核病药 一线药：疗效高、不良反应少 Isoniazid(INH,异烟肼) Rifampin(利福平) Ethambutol(乙胺丁醇) Streptomycin(链霉素) Pyrazinamide(吡嗪酰胺) 抗结核病药 二线药： 对一线药耐药，或伴有糖尿病、HIV等免疫低下者 Para-aminosalicylic(对氨基水杨酸) Ethionamide(乙硫异烟胺) Amikacin(阿米卡星) Capreomycin(卷曲霉素) Fluoroquinolones(氟喹诺酮类) New drugs: 利福喷汀、利福定、司帕沙星、新大环内酯类—耐多药结核病 1．抗菌作用 Isoniazid (异烟肼) 对静止期细菌起抑菌作用，繁殖期起杀菌作用 对结核杆菌高度选择性，抗菌力强 抑制分枝菌酸合成，使细菌失去耐酸性、疏水性、增殖力 单用易耐药 2．ADME Isoniazid(异烟肼) 口服吸收好，广泛分布于体内，脑膜炎时脑内浓度和体内接近 穿透力强，可渗入关节腔、胸、腹水及纤维化和干酪化病灶 易进入细胞，作用于已被吞噬的结核杆菌 肝脏乙酰化代谢 白人多 中国人多 4．临床应用 Isoniazid(异烟肼) 除预防用药外，需联合用药治疗 结核病首选药物(敏感菌株而患者能耐受) 5．不良反应 治疗剂量少而轻 皮疹、发热、黄疸(定期检查肝功能) 外周神经炎、中枢毒性(昏迷、惊厥、神经错乱) (大剂量加服VitB6) 广谱，对结核杆菌、麻风杆菌、G+球菌作用强，对G-菌、病毒、沙眼衣原体也有抑制作用 Rifampicin (RPF,利福平) 特异性抑制细菌DNA依赖的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成 单用易耐药 1. 抗菌作用 2．ADME Rifampicin (RPF,利福平) 口服吸收好，食物和氨基水杨酸影响吸收（间隔8-12h） 体内广泛分布，穿透力强，能进入细胞、结核空洞、痰液、胎儿体内，脑膜炎时可进入脑内 肝脏代谢，并可诱导肝药酶，加快自身和其他药物代谢 胆汁排泄，形成肠肝循环 分泌物和排泄物呈橘红色 3. 临床应用 Rifampicin (RPF,利福平) 结核病（最有效之一，联合用药） 耐药性的金葡菌感染及麻风病 4.不良反应（发生率低） GI反应 肝脏毒性(黄疸，肝肿大、肝功能受损，与INH合用多见，定期检查) 过敏反应 对结核杆菌具有高度抗菌活性，对其他细菌无效 Ethambutol (乙胺丁醇) 1．抗菌作用 对胞内胞外菌都有杀菌作用 单用易耐药 与Mg2+结合，干扰RNA合成 体内分布广，脑膜炎时可进入脑内 2．ADME 3．临床应用 Ethambutol (乙胺丁醇) 结核病（联合用药） 4．不良反应 发生率低 视神经炎（最严重的不良反应，视力下降，视野缩小，中央及周围盲点） GI反应，肝损 Streptomycin (链霉素) 氨基糖苷类抗生素，第一个有效的抗结核药 抑菌作用，疗效不及异烟肼和利福平 穿透力弱，不易进入细胞、纤维化、干酪化病灶、脑内 联合用药治疗肺结核 具有耳毒性和肾毒性 Pyrazinamide(吡嗪酰胺) 酸性环境下有杀灭结核杆菌作用 广泛分布于体内，包括细胞内和脑脊液中 联合用药治疗结核病，单用易耐药 长期大剂量易致肝损，诱发痛风 Para-aminosalicylic acid(PAS, 对氨基水杨酸) 二线抗结核药：抑制二氢蝶酸合成酶，影响二氢叶酸的合成，阻碍蛋白质合成，对细胞外结核杆菌有抑菌作用 体内广泛分布（不易进入脑内和细胞内） 与异烟肼和链霉素合用治疗结核病，可影响利福平吸收 不良反应：GI反应，过敏反应，肝损 抗菌药物合理利用原则 早期用药（早期生长旺盛、病灶血供好、患者抵抗力强） 联合用药（提高疗效、减少剂量和不良反应、延缓耐药） 适量用药（个体化） 全程规范用药（预防复发和耐药，如强化期2月：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素；继续期4月：异烟肼、利福平） 2 正常，1 干酪样结节，结节间为纤维结缔组织，3 干酪样坏死后的空洞 * 主要药物，敏感菌株而患者能耐受的首选药物 * 由于异烟肼和维生素B6在化学结构上相似，当大剂量服用异烟肼时，异烟肼与维生素B6竞争酶，形成一种“假”的辅酶，干扰了维生素B6发挥正常的生理作用，使氨基酸代谢发生障碍。同时，服用异烟肼的