第四章 生物制品的包装 保存与运输.ppt.ppt

4. 待装制品的要求 绝大多数生物制品对温度均较敏感，分装前灭菌并保持其应有活性，分装后一般不再进行灭菌。 待分装生物制品须符合下列要求： ①待分装制品，其最后一次无菌试验不可超过6个月，超过者由有关部门重新抽检; ②标签必须完整明确，品名、浓度、规格、批号须与分装通知单相同，瓶口须包装严密，瓶塞需完整，容器无裂痕，制品的外观须符合各项制品制造及检定规程的要求； ③待装制品应按要求放置于2-8℃冷库或室温保存。 * 第二节 生物制品的保存与运输 生物制品由蛋白质、脂肪、糖和核酸组成，须防止失活。 影响因素： ①水：促进化学反应 ②热：T每升高10℃，反应速度加快一倍。生物活性物质：-10℃保存；病毒-70 ℃保存。 ③氧：参与化学反应，应隔氧保存。 ④光：某些化学反应激发能的潜在来源。需避光保存。 ⑤微生物：利用活性物质生长繁殖。 * 一、生物制品的保存与运输温度 多数生物制品都是对温度敏感，保存和运输生物制品时往往对温度有一定要求。疫苗：从制造疫苗部门直至使用疫苗的现场之间的各个环节，疫苗均应存在规定的保冷状态下，这一保冷系统，在EPI活动在中称为冷链系统。卫生部颁布的《计划免疫工作技术管理规程》对不同疫苗保存运输温度做了统一规定。 * * 二、冷冻干燥技术 生物制品以水溶液或混悬液状态存在并起活性作用。随着溶液温度升高，分子拥有较多能量，易于外界物质起化学反应，导致变性失活。 除去溶液水分常用方法：常温或高温下蒸发，缺点：会加速生物活性物质破坏，改变物质在干燥后溶解性能，故不能使用。 冷冻干燥：溶液低温干燥→降低温度水溶液冻结→水的蒸汽压力降低，难以挥发→降低气压→使结成冰的水直接升华成为水蒸气→使其附着于一个温度更低的金属表面→再凝结成冰→使活性物质中的固态水分不断升华，不断凝结在冷凝器上，直至干燥。 * 1. 冷冻干燥的含义及优点 冷冻干燥（freeze-drying）：将含有大量水分的物料（溶液或混悬液）先冻结至冰点以下（通常—10℃~－40℃），形成固体，然后在高真空条件下加热，使水蒸气直接从固体中升华出来进行干燥的方法。生物制品等对温度敏感药品易用此法分装和保存。 * 冷冻干燥的优点是： ①可避免药品因高热而分解变质； ②所得产品质地疏松，加水后迅速溶解恢复药液原有的特性； ③含水量低，一般为1%~3%。干燥在真空中进行，不易氧化，有利于产品长期储存； ④产品中微粒物质比用其他方法生产时少，因为污染机会相对减少； ⑤产品剂量准确，外观优良。 * 冷冻干燥制品不足之处是： ①溶剂不能随意选择，故要求制备某种特殊的晶型； ②有时某些产品重新溶解时出现浑浊。 ③本法需采用特殊设备，成本较高。 * 2. 冷冻干燥的工艺 冷冻干燥工艺过程分三个阶段，即冻结、第一次干燥、第二次干燥及封口。 ①冻结 制品干燥前必须进行预冻，如果不经过预冻而直接抽真空，当压力降到一定程度时溶于溶液中的气体会迅速逸出而引起类似“沸腾”现象，部分药液可能冒出瓶外。当一含有盐溶液温度降至0℃时，溶液中的纯水被冻结，溶质被浓缩，形成共熔混合物，即初次结晶。当温度继续降至某一点时，溶质和溶剂都被冻结，此为二次结晶，此刻温度称为熔点。预冻温度应低于共熔点10℃-20℃.如果预冻温度不在共熔点一下，抽真空时则会有少量液体“沸腾”，使制品表面凹凸不平。 * 预冻方法：速冻法和慢冻法。 A、速冻法：产品进箱前，先把冻干箱温度降到-45℃以下，再将制品装入箱内，急速冷冻，形成细微冰晶，制得产品疏松易清。此法不易引起蛋白质变质，对于酶类或活菌、活病毒的保存有利。 B、慢冻法：使溶液形成大冰晶，使溶液生物活性物质受到应力，延长了共熔混合物中盐对生物活性的作用时间，从而增加了分子聚合机会，导致变性。 * 对无细胞溶液，一般选择速冻法来冻结；对细菌或细胞，速冻至极低温度（-40~-70℃）将造成细胞膜破损，降低存活率，故宜用慢冻法来进行冻结。 预冻时间一般2-3h，有些品种需要更长时间。 * ②第一次干燥 第一次干燥目的：除去大量的游离水几部分及部分中间型结合水，实际操作中，压力一般要降至0.5-0.1mmHg，因为水的蒸汽压约为4mmHg气压，必须大大低于此值才可能冰较快升华，冻干物质温度应始终低于共熔点，否则它将溶解产生气泡，造成变性，甚至引起分子结构变化。 * 第一干燥后，残余水分含量可能低至1%，但由于最后加温温度的高低、冷凝管表面温度的高度及冻干物质的吸水不同，残余水分的含量有时可高中至4%，若冻干物质在这样的水分含量下能稳定，即可终止冻干，进行封口包装，否则要进行第二次干燥。 * ③第二次干燥：制品在4%左右的残余水分下不稳定，则需进行第二次干燥。 第二次干燥目的：除去残留中间型结合水（不要除去结构型结合水，否则将使蛋白质的亲水性基团暴露于空气中，发