微丸制备方法及原理概述.docVIP

摘要：微丸是一种新的给药系统，与传统的给药系统相比有着不可比拟的优势。本文介绍微丸概念及微丸的优点，阐述微丸的成型过程、制备原理和几种制备方法。介绍微丸在制备中影响其成型的诸多因素和相应的解决方发。最后对微丸的质量评价内容及方法给以总结。 1?微丸概述[1] 1.1微丸(又称小丸pellet），是指直径约为1mm，一般不超过2.5mm的小球状口服剂型，在制药工业中制备的小丸常在500-1500μm之间。? 小丸可装入胶囊或压成片剂，或其它包装供临床使用。也可采用不同的处方及制备方法，将药物制成速释、缓释或其它用途的微丸制剂。? 1.2微丸剂的优点[2?-?4] 微丸剂是一种多单元剂量分散型剂型，即一个剂量往往由多个分散的单元组成，通常一个剂量由几十至几百个小丸组成，与其它单剂量剂型相比，具有如下优点： (1)??微丸剂服用后可广泛分布在胃肠道内，由于剂量倾出分散化，药物在胃肠道表面分布面积增大，使药物生物利用度增大的同时对胃肠道的刺激性减少或消除。? (2)??微丸剂在胃肠道内基本不受食物输送节律影响。 直径小于2mm的微丸，即使当幽门括约肌闭合时，仍能通过幽门，因此小丸在胃肠道的吸收一般不受胃排空影响。 (3)??微丸剂的释药行为是组成一个剂量的各个小丸释药行为的总和，个别小丸在制备上的失误或缺陷不致于对整体制剂的释药行为产生严重影响，因此在释药规律的重现性、一致性方面优于缓释片剂。? (4)几种不同释药速率的小丸可按需要制成胶囊，服后既可使血药浓度迅速达到治疗效果，又能维持较长作用时间，血药浓度平稳，重现性好，不良反应发生率低。? (5)?由不同小丸组成的复方胶囊，可增加药物稳定性，提高疗效，降底不良反应，而且生产时便于控制质量。 (6)??外形美观，流动性好，粉尘少。?? 2?微丸成型过程 微丸成核与生长根据不同制丸工艺，其形成基本机理可划分为四种类型，即成核（nucleation）、聚结（coalescence）、层结（layering）和磨蚀转移（abrasion?trasion?transfer）过程。? 2.1成核 成核过程是微丸最初形成机理之一，将液体小心加入或喷入药粉中，通过液桥聚集形成空气－水－固体三相核。体系中不断加入固体粉末和粘合剂，丸核数量也随之增加，成核过程主要是靠液桥作用完成的。 2.1聚结 聚结过程是已成形丸核随机碰撞形成较大粒子的过程。只有那些表面稍带过量水分的核才能发生有效碰撞。 2.1层结 层结过程是描述继续加入原粉到已成核的体系中，使核成长的过程。加入物可以是干燥的，也可以是润湿的，但加入物粒径必须比已成核直径要小，由于每次加入的量较小，核成长速度也较慢。 2.1磨蚀 磨蚀转移过程是丸芯在相互撞击过程中，物质从一个丸芯上剥落而粘附到另一个丸芯表面的过程。 3?微丸的制备方法[5] 微丸成型取决于所选制丸设备类型和制备过程。有4种制丸基本类型，即旋转式制丸、层积式制丸、压缩式制丸及球形化制丸. 3.1旋转式制丸 旋转式制丸（agitattion?procedure）是研究最多和最充分的一种制丸过程，亦是最早的机械制丸工艺，其主要设备是旋转式金属容器，容器的形状有鼓形、盆形、碟形等。 旋转式制丸技术第一阶段包括原粉粒子的随机碰撞形成较大粒子（成核）和随后的聚结过程，最终形成较好的丸核，丸核的大小取决于原粉粒子的大小、水分、粘合剂溶液的粘度、基质的湿度、滚动和干燥速度以及其它影响丸核形成的各种因素。? 3.2层积式制丸 层积式制丸（layering?procedure）是指药物以溶液、混悬液或干燥粉末的形式沉积在预制成形的丸核表面的过程，沉积物可能是结晶、颗粒或丸核。有两种工艺技术：一种是药物从溶液、混悬液中连续层积在丸核上的液相层积法，另一种是干燥粉末层积在丸核上的粉末层积法。 3.3压缩式制丸。 压缩式制丸（compaction?procedure）是指用机械力把药物及赋形剂压制成一定大小微丸的过程。 3.4球形化制丸? 球形化制丸（globulation?procedure）技术是将热熔物、溶液或混悬液喷雾形成球形颗粒或微丸的过程。雾化液体在其它制丸技术（如液相层积法）中也被采用，但仅仅是用于微丸成长过程。在球形化制丸技术中，通过蒸发或冷却作用，雾化过程能直接从热熔物溶液和混悬液得到球形颗粒。液体被雾化后，产生很大的表面积，这就进一步增加了雾滴的干燥和冷却效果。 4?微丸的几种制备工艺[3] 4.1.挤压－滚圆成丸法（extrusion－spheronization）[6?7] 它是目前制备小丸剂最广泛应用的方法。利用挤压－滚圆法制备小丸至少须采用挤压机和滚圆机两台机器方能完成造丸过程。? 4.1.1??制丸过程?