十二五科技规划项目建议书.docVIP

“十二五”科技规划项目2011年度 项目jfahu@tjh.tjmu.edu.cn 中国人群宫颈癌遗传易感的交互性研究和应用 一、项目立项的必要性及需求分析 （一）阐明项目与卫生行业重大科技需求和医药卫生体制改革的关联性。 宫颈癌是仅次于乳腺癌的全球女性第二大恶性肿瘤。全世界每年大约有50万新发病例，其中80%在发展中国家，中国每年有超过13万宫颈癌新发病例，约占全世界的1/3，其发病率及死亡率仅次于智利而位居世界第二；而我国宫颈癌的地域发病率相差甚远，多集中于中西部山区，如湖北省五峰地区宫颈癌发病率是北京地区450倍。宫颈癌已成为严重威胁我国妇女生殖健康的恶性疾病之一。因此，深入探索宫颈癌发病机制，最终达到根除宫颈癌是关系到攻克重大疾病、保护广大妇女健康的重要课题。 流行病学研究发现，包括早婚早育、不良性行为和吸烟等因素是宫颈癌的危险因素，其中又以人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus, HPV)感染与宫颈癌的发生最为密切。然而，单纯HPV感染并不足以导致癌变，即使高危型HPV感染的妇女也只有少部分罹患宫颈癌。据研究证实，0%妇女一生中曾有HPV感染，但大部分只是一过性感染，只有不到1%宫颈癌变。当宿主基因发生突变或宿主防御机制低下时，可诱导HPV基因片段整合到宿主细胞DNA，从而导致HPV持续感染。目前普遍认为在宫颈非典型增生向宫颈癌演变过程中，高危型HPV DNA整合到宿主基因组将导致宿主细胞产生包括抑癌基因功能缺陷、基因组不稳定性和细胞永生化等一系列不可逆链式反应，是宫颈癌变的重要机制之一。 可见，HPV感染是宫颈癌的重要致病因素，但并非唯一危险因素。作为明确病毒感染为病因的肿瘤，不难理解HPV感染的宿主遗传易感因素也与宫颈癌的发病风险密切相关。 近期有研究认为，包括宫颈癌在内的众多肿瘤的发生发展是一个多阶段、多基因变异的过程，环境因素是肿瘤发生的始动因素，而个人的遗传特征决定肿瘤的易感性HapMap)的开展[20-21]，重要调节基因中存在众多的单核苷酸多态(Single Nucleotide Polymorphism, SNP)也可精确甄别，而这些基因遗传变异可能与生物表型改变之间存在密切联系，从而影响个体宫颈癌的患病风险。随着HapMap的逐步完成，各种高通量和中通量基因测序技术的更新完善也为该类研究提供了前所未有的机遇。 宫颈癌其演变是由高危人乳头瘤病毒（HR-HPV）亚临床或潜伏持续性感染、细胞学异常的慢性宫颈病变、宫颈上皮内瘤样病变（CIN）逐渐发展成癌的连续的病理过程，这种逐步演变过程提示了高效、有力的宫颈疾病筛查、防控技术的推广应用是可以有效阻断宫颈重大疾病进程的。也就是说，阻断HPV感染或HPV致癌过程则可有效阻止CIN发生，有效阻断CIN发生或规范治疗CIN则可有效阻止宫颈癌发生，保护我国妇女健康。随着现代科学技术的飞速发展，预防、早期阻断宫颈重大疾病的发生、发展已不仅仅停留在梦想。然而，国内大部分基层医院，尤其贫困地区，还未建立宫颈重大疾病卫生技术网络，缺乏灵敏度高, 特异性好的检测技术和规范化的防控及诊治措施，很难在早期宫颈病变时就及时发现，合理诊疗，往往延误了关键时机。另外，目前在世界范围广泛应用的早期筛查技术还无法圈定高危人群，进行宫颈重大疾病风险评估，在社会人群和基层社区层面缺乏风险分级管理。因此，本项目的立项实施将带动国内卫生行业重大科技进展，随着本项目各项技术的集成、转化、转移和推广应用，将会使我国宫颈重大疾病的预防、诊治时相大大前移。 我国每年约有3亿以上的妇女需进行宫颈疾病的早期筛查，国家卫生部投入宫颈疾病的筛查、防治的巨额经费对我国的基础医疗保险造成了很大负担，尤其是不必要、非规范、低效的筛查、诊治工作导致了医疗资源巨大浪费。本项目的实施顺应了医药卫生体制改革，以效益－成本－最优化为目的，构建、推广分层筛查流程，有效控制了我国用于宫颈疾病筛查的医疗费用并提升了筛查效率；通过削减CIN和宫颈癌的发病率，大幅降低了我国宫颈重大疾病的诊治手术费用和不必要的大量抗癌医疗费用；同时，在节能保护卫生资源的基础上，减少了由宫颈重大疾病引起的社会生产力下降，对于稳定家庭与社会都将产生巨大效益。 （二）阐明项目的重要性和紧迫性 宫颈疾病是我国妇女常见病、多发病。近年来，宫颈癌发病率及年轻化趋势逐年攀升，患病和死亡人数均占全世界1/3以上，已成为威胁妇女健康和生命的最严重疾病之一。其发生是起因于HR-HPV感染、逐渐衍变为癌的连续病理过程，属于感染性疾病，是可预防和有望治愈的。随着目前国内外对宫颈癌病因和机理的深入研究，人们对宫颈癌防治的观念也应有质的转变。HR-HPV的致瘤性已得到肯定，HPV感染率在CIN1为70%～78%，CIN2/3中为80%～89%，宫颈癌中则超过9