《抗真菌药和抗病毒药》.ppt

南京医科大学药理教研室 汪红仪 复 习 1．为何小儿不宜使用喹诺酮类药物： A 光敏反应 B 引起中枢神经系统不良反应 C 肾毒性 D 耳毒性 E 引起软组织损害 2．下列药物中可用于肠道感染的是： A 柳氮磺吡啶 B 磺胺多辛 C 磺胺米隆 D 呋喃妥因 E 磺胺甲氧嘧啶 3．甲氧嘧啶的作用机制是： A 抑制二氢叶酸还原酶 B 抑制二氢叶酸合成酶 C 抑制DNA回旋酶 D 抑制细胞壁合成 E 抑制蛋白质合成 A 甲氧苄啶 B 磺胺多辛 C 磺胺米隆 D 磺胺醋酰 E SD 治疗流行性脑脊髓膜炎的是： 用于烧伤或大面积感染的是： 用于结膜炎、角膜炎的是： 预防链球菌感染的是： 可增强多种抗生素抗菌作用的是： 要 求 熟悉：抗真菌药的特点，分类 第一节 抗病毒药 核苷反转录酶抑制剂：药物被宿主细胞磷酸化生成三磷酸代谢物，于内源性的核苷三磷酸盐竞争反转录酶，并被插入病毒DNA，导致其合成终止。 非核苷反转录酶抑制剂：不需细胞内磷酸化代谢激活，可直接结合并抑制反转录酶活性。 二、其他抗病毒药物 各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌 两性霉素B (amphotericin B) 药理作用 多烯类，对深部真菌有强大抑制作 用,首选治疗深部真菌感染 作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合 高浓度杀菌，对细菌无效，对哺乳动物有毒性 临床应用 口服用于肠道真菌感染 滴注用于全身真菌感染 局部用于浅部真菌感染 不良反应 毒性较大 ① 急性毒性反应 ② 肾损害 ③ 血液系统毒性反应 ④ 心血管系统毒性反应 灰黄霉素(griseofulvin) 作用机制 给药途径 口服有效，外用无效 临床应用 各种皮肤癣菌治疗 不良反应 多，致畸、致癌作用 制霉菌素(nystatin) 作用机制 ① 咪唑类(imdazole) 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole) ② 三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole) 作用机制 抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透性增加 临床应用 浅部—克霉唑、咪康唑、酮康唑 深部—氟康唑 浅部、深部—伊曲康唑、酮康唑 特比萘芬 (terbinafine) 作用机制 选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成 癣菌—杀菌作用 念珠菌—抑菌 临床应用 主要用于浅部真菌病 2.作用于真菌细胞核 氟胞嘧啶 3.作用于有丝分裂 小 结 思 考 题 抗真菌药分类 氟胞嘧啶 (flucytosine) 作用机制 转变为氟尿嘧啶，抑制胸苷酸合成酶，干扰DNA合成。 临床应用 与两性霉素B 联合用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎 角鲨烯 羊毛固醇 14-去甲基 羊毛固醇 麦角醇 真菌细胞膜 角鲨烯环氧化酶 真菌细胞P450 14-去甲基酶 丙烯胺类 唑类 多烯类 特比萘芬 咪康唑、酮康唑、氟康唑 两性霉素B、制霉菌素 1.作用于真菌细胞膜 胞嘧啶脱氨酶 氟尿嘧啶 U T 胸苷酸合成酶 DNA、 RNA合成 真菌微管蛋白 微管 灰黄霉素 有丝分裂 E A A E C D B A 第四十四章 抗病毒药和抗真菌药 一、抗HIV药 ??????????????????? HIV＋CD4+细胞结合 穿入细胞脱壳 逆转录酶 RNA DNA 整合入宿主DNA 转录、翻译 大分子非功能多肽 小分子功能蛋白 HIV蛋白酶 齐多夫定：治疗AIDS首选药。骨髓抑制、贫血、恶心、头痛、发热等 ，肝功不良易发生毒性。 扎西他宾：+齐多夫定+蛋白酶抑制剂。不良:剂量依赖性外周N炎 司他夫定：不能合用齐多夫定，呈拮抗 去羟肌苷：联合应用于严重HIV首选 临床应用：与NRTI有不同的结合位点，故与NRTI和PI合用可协同抑制HIV复制 病毒吸附 穿入细胞 脱壳 核酸、蛋白合成 包裹和装备 病毒释放 金刚烷胺 多糖 核苷类似物 碘苷,阿 糖腺苷, 阿糖胞苷 阿昔洛韦 阿昔洛韦-P 病毒胸苷激酶 紧张,焦虑,失眠等 流感的预防或早期的治疗 抑制病毒吸附浸入宿主细胞 流感病毒 金刚烷胺 造血系统的毒性致突变性、致畸性