乳腺癌组织中雄激素受体和DAX-1的表达研究.docVIP

乳腺癌组织中雄激素受体和DAX-1的表达研究 ——项目可行性研究报告 一．立项的背景和意义 乳腺癌是危害女性生命和健康的最常见的恶性肿瘤，其发病率位于我国女性肿瘤的首位，且发病率逐年升高。乳腺癌的治疗方法也从外科手术治疗为主逐渐转变为个体化综合治疗的新时代。而在个体化综合治疗的各个组成部分中，乳腺癌的内分泌治疗起着非常重要的作用。我们应用免疫组化S-P法检测乳腺癌组织中AR和DAX-1的表达情况，分析它们与临床病理指标的关系，为乳腺癌的治疗方案的选择及预后判断提供依据。 二．国内外研究现状和发展趋势 DAX-1 在下丘脑、垂体、肾上腺和性腺等组织中均有表达。人类DAX-1 基因位于Xq21，人与鼠DAX-1 基因同源性为65 %。它是不典型的孤核受体家族成员,缺乏DNA 结合域，在脊椎动物孤核受体家族中属于第0 类。DAX-1 也有一个保守的LBD，它的N 端重叠区是一个锌指的保守序列，可与DNA 上的发夹结构结合[1]。Heiguero[2]报道DAX-1表达水平与乳腺上皮细胞分化相关。saito[3]报道DAX-1与子宫内膜癌组织学分级呈负相关，推测DAX-1可能抑制癌细胞增殖及进展。AR 属于核受体超家族成员，主要存在于靶细胞的核内。人AR 基因定位于X 染色体长臂( Xq11～12) ，含有8个外显子和7个内含子，全长约90 kb，编码918个氨基酸。AR 有4个功能结构域，分别是低保守的氨基端结构域、高保守的DNA 结合结构域、铰链区与高保守的羧基端配体结合结构域，不同的结构域有不同的功能[4]。AR 调节转录活化主要是通过氨基端和羧基端两个结构域来完成的。AR是近年来发现的乳腺癌分子标记物，它与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及ER表达有关联，被认为是一个影响预后的因素之一[5~8]。 参考文献 Zazopoulos E , Lalli E, Stocco D M, et al. DNA binding and transcriptional repression by DAX-1 blocks steroidogenesis [J]. Nature, 1997, 390: 311-315 Luisa A. Helguero, Malin Hedengran Faulds, Carola F?rster, et al. DAX-1 Expression Is Regulated during Mammary Epithelial Cell Differentiation .Endocrinolog. 2006; 147(7): 3249-59 Sumika Saito, Kiyoshi Ito, Takashi Suzuki, et al. Orphan nuclear receptor DAX-1 in human endometrium and its disorders. Cancer Sci. 2005; 96(10): 645-52 Kumar R，Johnson BH，Thampson EB． Overview of the structural basis for transcription regulation by nuclear hormone receptors. Essays Biochem, 2004, 40: 27-39 Agrawal AK, Jelen M, Grzebieniak Z, et al: Androgen receptors as a prognostic and predictive factor in breast cancer. Folia Histochem Cytobiol 2008; 46: 269-276 Ogawa Y, Hai E, Matsumoto K, et al: Androgen receptor expression in breast cancer: Relationship with clinicopathological factors and biomarkers. Int J Clin Oncol 2008; 13: 431-435. Nahleh Z: Androgen receptor as a target for the treatment of hormone receptor-negative breast cancer: An unchartered territory. Future Oncol 2008; 4: 15-21. Rakha EA, El-Sayed ME, Green AR, et al: Prognostic markers in triple-negative breast cancer. Ca