氧化应激在糖尿病足发病机制中的研究进展.pdfVIP

Med ShanghaiJ，2011。V01．34，No．5 ·综述· 氧化应激在糖尿病足发病机制中的研究进展 张 浩林炜栋 汤 玮 陈向芳 糖尿病足(DF)是糖尿病最严重的慢性并发症 之一，常导致患者残疾甚至截肢，并影响患者的生 的血浆8一OhdG水平较对照组增加53．9l％。 活质量f1]。糖尿病患者的皮肤组织在未损伤、组 8一oHdG是氧化应激DNA损伤的一个重要标记 织结构完整性未遭到破坏时就已存在组织学和细 物。动物实验也发现，高血糖可引起组织中脂质 胞生物学的改变，这种损害是内源性的、潜在的， 过氧化产物和8-OHdG水平增高，同时抗氧化物 暂且称之为“内源性损害”。代谢紊乱是糖尿病皮 质水平降低，证明氧化应激的存在[5]。 肤“内源性损害”形成的病理基础，对其机制的研 2氧化应激与DF 究焦点集中于血管病变、神经病变、炎性反应紊乱 及糖尿病患者的皮肤病变[2]。大量的研究结果表 导致DF形成的危险因素有很多，主要包括糖 c6] 明，高血糖引起的氧化应激在DF的众多发病机制 尿病神经病变、外周血管病变、感染概率的增；1IfI 中起重要作用，是DF发生、发展的重要因素。 以及糖尿病皮肤病变[2]。高血糖状态下，线粒体 产生大量RoS，使氧化应激水平增高，通过损害内 1高血糖与氧化应激 皮细胞、线粒体，导致异常代谢通路激活，促进炎 性反应等，从而加重DF的发展。 1990年美国衰老研究权威Sohal教授首先提 出氧化应激的概念。氧化应激是指机体受到各种 目前，大量的证据支持ROS是线粒体在生理 和病理条件下产生的[7]。正常情况下，95％的o： 有害刺激时，活性分子如活性氧族(reactive 接受4个电子经呼吸链一步还原为水，产生三磷 oxygenspecies，ROS)、活性氮族(reactive 酸腺苷(ATP)，为机体生命活动提供能量，5％的 nitrogenspecies，RNS)生成增多或抗氧化剂清除 防御作用减弱，引起体内氧化与抗氧化的平衡紊 氧则每次接受1个电子，经4步还原为水，产生 乱，从而导致组织损伤。 ·of、·oH和过氧化氢(H：O：)等ROS，参与正 高血糖状况下，抗氧化酶糖基化，超氧化物岐 常代谢。·of是ROS中最主要的自由基，在线粒 体电子传递链中由还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧 formof (reduced nicotinamide-adeninedinucleotid， 化物酶(GSH—Px)等抗氧化酶活性降低，活性氧物 质增多，细胞氧化和抗氧化状态失衡，导致细胞内 NADH)转化为氧化型烟酰胺腺嘌呤二核