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流動層造粒乾燥工程 【別添】 （作成案） バリデーションの考え方と実施例 【実施例編 （付属書）】 固形製剤 ：流動層造粒乾燥工程 平成28 年3 月 大阪府健康医療部薬務課 1/ 13 流動層造粒乾燥工程 目次 1. 流動層造粒乾燥工程とは 3 1.1 変動要因 3 1.2 変動要因の技術的情報 3 2. プロセスバリデーション実施までに 5 2.1 操作条件等 5 2.2 検体採取 7 2.3 流動層造粒乾燥工程の評価 8 3. モデル事例 9 3.1 製造条件等の設定の経緯 9 3.2 プロセスバリデーションの検証方法 11 4. QA 13 2/ 13 流動層造粒乾燥工程 1. 流動層造粒乾燥工程とは 動層造粒乾燥工程は、 動層中の粉体表面に結合 （液相）を噴霧し接触させることで生じる 体架 橋により粉体粒子同士を結合させ、その 相が乾燥し液相中の結合剤が析出することで形成される固体 架橋により、比較的ソフトな凝集物となり、更に凝集物同士が架橋による凝集を繰り返すことで粒子を 成長させる造粒工程である。 動層造粒乾燥法としては、転動作用等を付与した種々の複合タイプの 動層造粒乾燥法が開発されているが、本実施例では、そのような複合タイプではない、造粒乾燥機能の みを有するシンプルな 動層造粒乾燥を対象としている。 動層造粒乾燥法では粉体を流動しながら造粒を行うため、得られる粒子は、塑性変形し易い、かさ密 度が比較的低い、粒度分布が比較的狭い等の特徴がある。そのため、打錠時の圧縮成型性が向上するこ とにより硬度の高い錠剤を得ることができ、更に流動性にも優れ、主薬含量の均一性が高い錠剤を得る ことができる場合が多い。 1.1 変動要因 動層造粒乾燥工程のアウトプットと考えられる主要な品質は性状、水分、粒度分布、かさ密度等であ り、これらに影響する可能性のある変動要因を以下に示す。 品質に影響を及ぼす可能性のある変動要因 原材料 粒子径、粒度分布、かさ密度、結合 に対する親和性 （例えば、親水性）、組成 等 設備仕様 型式、大きさ、網目 （目皿板）、コンテナ形状、バグフィルター、払落し機能 （バ グフィルター、缶体）の有無、モニタリング装置 等 操作条件 仕込量、給気風量、給気温度、給気湿度、原薬の添加方法、結合剤の添加方法 （粉 末、溶 ）、結合 濃度、注 速度、スプレーエアー量、スプレーパターン、ノ ズル口径、ノズル数、ノズル高さ、ノズル設置位置、スプレー間隔、払落し間隔、 途中乾燥の有無、複数ステップの造粒 等 1.2 変動要因の技術的情報 変動要因のうち重要なものに関する技術的情報を以下に示す。 変動要因 技術的情報 粒子径 原薬は、溶解度等の特性により、吸収性の改善を目的として微粉砕されるケース がある。そのような場合、原薬がバグフィルターから抜け、含量が低下する可能 性があるため、例えば給気風量を調整し、バグフィルターの圧損を抑える製造条 件を設定することが必要になる場