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不孕不育相关自身抗体的检验诊断
不孕不育相关自身抗体的检验诊断
免疫因素所致的不孕不育,临床表现不具明显特征,常靠实验诊断明确病因,血清、宫颈粘液中的与生殖有关的自身抗体检测是常用的诊断免疫性不孕的手段。免疫功能失调或感染、外伤等因素可破坏屏障导致封闭抗原暴露,使自身抗体产生,引起超出正常限度的免疫反应。自身抗体可因破坏内分泌、排卵、受精、着床等环节而导致不孕。因而抗精子抗体、抗子宫内膜抗体,抗心磷脂抗体,抗卵巢抗体等同种免疫或自身免疫抗体的检测,可作为免疫性不孕不育患者必要的检测项目。
一、抗精子抗体的检验诊断
在男性,抗精子抗体(antisperm antibody, AsAb)属于自身抗体,它通过影响精液的质量而降低生育能力。在女性,抗精子抗体属于同种异体抗体,是女性免疫性不孕的重要原因。
(一)男性抗精子抗体的产生正常情况下,男子体内的血—睾丸屏障可使精子与免疫系统隔离。当此屏障因生殖系统局部炎症(睾丸炎、附睾炎、前列腺炎、尿道炎)、膀胱结石或肿瘤等疾病、创伤(外伤、输卵管结扎术后)而受损,或男子精浆中免疫抑制因子减少时,精子或其可溶性抗原就可能渗漏到外围组织,一旦精子或其可溶性抗原进入血液或与免疫系统接触,便成为抗原而刺激机体对精子的免疫反应,产生自身免疫抗精子抗体。
(二)女性抗精子抗体的产生精液内含有多种蛋白可作为抗原,精子抗原对女性而言属同种异体抗原。虽然阴道和宫颈上皮具有对抗原物质的吸收力,在性交时有少量的精液可被吸收,但在正常情况下,并不使女性对其配偶的精子抗原产生抗精子的免疫反应。其原因是:1.精子膜不表达经典MHC-I类抗原,在缺乏MHC-I类抗原情况下,即便引发免疫反应,也为抑制性免疫反应。2.阴道上皮是复层鳞状上皮,可有效阻止精子穿过上皮进入血液引起致敏。3.精浆中存在抑制精子抗原表达的免疫抑制物质,这种高效的免疫抑制物质附着在精子表面可以遮蔽或改变精子的抗原决定簇,以及干扰女性免疫活性细胞的反应能力和对精子抗原的识别。4.性交后,精子进入生殖道,有小部分快速运动的精子可能几分钟到达输卵管,这些精子不参加受精,然而可能由于精子表面携带着精浆等免疫因子,可能为后几小时到达的精子铺出一条道路,避免激活局部免疫系统。5.女性体内存在着独特型抗体和抗独特型抗体之网络,控制着体内免疫反应。即当一种抗原引发免疫反应后,新的抗体则成为宿主的新的抗原,刺激宿主产生第二抗体,第二抗体反过来使原先抗原衰减并得以控制。6.正常女性生殖道也具有酶系统,能降解进入的精子抗原,使其不能到达免疫系统。
但是,一旦上述环节发生异常或者精子接触有粘膜损伤的女性生殖道,便可能使女性产生抗精子抗体。主要与以下因素有关:1.女性体内存在的独特型抗体和抗独特型抗体的网络功能紊乱,使精子抗体不断产生、增加,以致造成免疫不孕。造成这种网络功能紊乱的原因可能有遗传上固有的缺陷。2.女性生殖道的酶系统缺陷,使抗精子抗体保持完整而刺激同种抗精子抗体的产生。3.对精子过敏和感染有关,女方对丈夫精子过敏,可能与免疫反应存在个体差异有关,也可能因丈夫精液中缺乏能抑制女性对精子产生同种免疫反应的免疫抑制因子所致。4.生殖道病毒和细菌感染,微生物感染可起到一种外来抗原激发抗精子抗体的反应。这可能是由于感染使局部的非特异免疫反应加强,近年发现某些细菌表面抗原(肺炎杆菌、绿脓杆菌等)与精子抗原相同,发生交叉反应,感染后产生抗精子抗体。5.生殖道创伤及炎症有关的生理屏障的破坏,如妇女在月经期、有异常出血、人流吸宫术后或患有生殖道感染时进行性活动,导致精子抗原通过女性生殖道破损的粘膜上皮吸收增加,大量广泛进入皮下的B淋巴细胞及血液循环,使精子抗原直接与免疫系统接触,激起女性对精子发生免疫反应的一系列作用,包括刺激生殖道的巨噬细胞吞噬精子、限制精子穿越生殖道的能力、造成精子膜损伤和精细胞溶解等,继而在女方血液中或生殖道局部产生抗体。这种抗体对精子具有凝集或制动作用,特别是女性生殖道局部的抗精子抗体对精子影响更大。
一旦精液抗原致敏后,正常性交时的少量抗原即可导致机体产生大量的抗体,即所谓“二次免疫反应”。
(三)抗精子抗体的分类1.根据抗体存在的部位:循环抗体,局部抗体。2.根据球蛋白类型:IgG、 IgM、IgA。3.根据作用部位:头部、顶体、体部、尾部。4.根据抗原性质:不同的精子抗原成分产生相应的不同抗体,主要有以下几种。(1)精子特异抗原:7种抗原:3种特异,4种精浆交叉抗原;(2)精子膜抗原(sperm coating antigen? SCA)来自精囊液;(3)精子酶:LDHx透明质酸酶;(4)组织交叉抗原:精子表面有脑、肾上腺、甲状腺等组织的交叉抗原;(5)血型抗原:A、B血型抗原;(6)组织相容性抗原? HLA-A、HLA-OR-H-Y抗原
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