崔福德《药剂学》（南京医科大学）微型包囊技术.pptVIP

微型包囊技术 南京医科大学 药剂教研室 一、概 述 微囊（microcapsule）: 天然的或合成的高分子材料（囊材） 将固体或液体药物（囊心物） 包囊而成的直径为1~500μm（通常为5~250μm）的 封闭微小胶囊。 微球 (microsphere)： 使药物溶解或分散在高分子材料中所形成的骨架型微小球状实体，称为微球 。 微囊化与微囊 微囊化技术最早于20世纪60年代用于无碳复写纸及日用化工领域，70年代在药剂学方面开始应用，用作药物载体。 解热镇痛药、镇静药、多肽、避孕药、抗生素、抗癌药等。 微囊可制成片剂、胶囊剂、注射剂等。 药物经过微囊化后具有以下 提高药物稳定性,防止药物氧化、挥发 掩盖不良臭味，鱼肝油 防止药物在胃内失活或对胃的刺激性 减少复方配伍禁忌 使药物缓释、控释 改进某些药的物理特性，液态药物固态化 使药物浓集于靶区，抗癌药物 可将活细胞或生物活性物质包裹。 二、囊心物与囊材 (1)囊心物： 主药 附加剂（稳定剂，稀释剂，促进剂，增塑剂) (2)囊材: 用于包囊所需的材料 囊材的一般要求： 性质稳定，有适宜的释药速度。 无毒无刺激，能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定。 有一定的强度及可塑性，能完全包封囊心物，具有符合要求的粘度，渗透性，亲水性，溶解性等特性。 囊材的分类 (1)天然高分子囊材: 明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、蛋白类、淀粉、壳聚糖 (2)半合成高分子囊材: 羧甲基纤维素盐（CMC-Na）、乙基纤维素（ EC） MC、 CAP、 HPMC (3)合成高分子囊材:（非生物降解和生物降解） 聚酰胺、硅橡胶 聚乳酸（PLA）、聚乳酸-聚乙二醇共聚物 （PLA-PEG）、PLGA 三、微囊的制备 （一） 物理化学法 （二） 化学法 （三） 物理机械法 微囊化方法 (三) 物理机械法 微囊化方法 (二) 化学法 微囊化方法 1.单凝聚法 2.复凝聚法 3.溶剂-非溶剂法 4.改变温度法 5.液中干燥法 单凝聚法 以一种高分子化合物为囊材， 加入的凝聚剂使囊材凝聚析出，形成含药微囊。 凝聚剂为强亲水性非电解质或强亲水性电解质，能夺走囊材胶粒上水合膜中的水。 单凝聚法 这种凝聚是可逆的，可使凝聚过程反复多次，直至制成满意的微囊。 再利用囊材的某些物化性质，使凝聚囊固化，形成稳定的微囊。 微囊的制备 1）制备凝聚囊： 量取600g/L硫酸钠溶液，在不断搅拌下滴入药物中，在显微镜下观察成囊，根据消耗的硫酸钠的体积数，计算体系中硫酸钠的浓度。 2）配制硫酸钠稀释液： 硫酸钠稀释液的浓度，应比成囊体积中硫酸钠的浓度增加15g/L，用量为成囊体系的3倍以上，液温15℃。 3）制备沉降囊： 将凝聚囊倾入稀释液中分散，静置，沉降，倾去上清夜，用硫酸钠稀释液洗2~3次，除去多余的明胶，得沉降囊。 4）囊膜固化： 将沉降囊混悬于硫酸钠稀释液400ml中，加12.3mol/L甲醛液2.5ml，搅拌5min，用200g/L氢氧化钠溶液调节pH为8.0~9.0，继续搅拌20~30min，静置过滤，用蒸馏水洗至无醛味，抽干，即得。 (3)成囊条件 ① 凝聚系统的组成 三元相图 ②明胶溶液的浓度与温度 增加明胶的浓度可加速胶凝，同一浓度时温度愈低愈易胶凝。 ③药物及凝聚相的性质 药物在水中极微溶解，但也不能很疏水。微囊化的难易取决于明胶同药物的亲和力，亲和力强的易被微囊化。 ④凝聚囊的流动性及其与水相间的界面张力 ⑤交联 交联剂，微囊的粘连愈少愈好。 (3)影响成囊的因素 ①凝聚剂的种类和pH值 电解质、醇类 用电解质作凝聚剂时，阴离子对胶凝起主要作用，强弱次序为枸橼酸＞酒石酸＞硫酸＞醋酸＞氯化物＞硝酸＞溴化物＞碘化物，阳离子电荷数愈高的胶凝作用愈强。 ②药物吸附明胶的量 ③增塑剂的影响 山梨醇、聚乙二醇、丙二醇、甘油 复凝聚法制备维生素A微囊 复凝聚法是利用两种聚合物在不同pH时，电荷的变化(生成相反的电荷)引起相分离-凝聚的方法。 阿拉伯胶和明胶作囊材 药物与阿拉伯胶（带负电荷）混合制成混悬液或乳剂，再与明胶溶液混合（此时明胶带负电荷），用稀酸调节pH4.5以下使明胶带正电荷，与带负电荷的阿拉伯胶凝聚，将药物包裹成微囊。 四、微球的制备 明胶微球 白蛋白微球 淀粉微球 聚酯类微球 磁性微球 五、影响粒径的因素 囊心物的大小 囊材的用量 制备的方法 制备温度 制备时的搅拌速度 附加剂的浓度 囊材相的粘度 六、微囊与微球中药物的 释放及体内转运 (一) 药物的释放速率与机制 微囊中药物释放的机制 1.透过囊壁扩散 药物经体液溶解