环境毒理学基础-孟紫强第6章.ppt

1. 流行病学研究资料 一个理想的流行病学资料应有明确的研究目的，研究设计周密，对人群的选择条件有必要的描述，对重要的混杂因素如吸烟、年龄、性别等有必要的说明。此外，它还应对研究的背景资料和数据的统计处理方法有明确的说明。 与流行病学研究相比，动物实验研究可在较好的控制条件下进行暴露和健康效应的测定。对于一些缺乏流行病学研究资料的化学物质或尚未投入市场新型化学物质，动物实验研究的资料就成了唯一的选择。 动物实验研究也存在着一些局限性，如由于种属差异而向人外推和由高剂量向人群实际暴露水平外推时产生的不确定性，实验动物的饲养环境和固有的遗传因素造成动物实验研究结果的差异可能明显小于人群中实际出现的差异等。 2. 动物实验研究资料 EPA、IARC与EEC的致癌物分类比较 不是欧盟？ （二）剂量-反应关系评定 剂量–反应关系评定 (dose-response assessment) 是通过人群研究或动物实验的资料，确定适合于人的剂量–反应曲线，并由此计算出评估危险人群在某种暴露剂量下的危险度的基准值。 1. 非致癌物的剂量反应关系评定 2. 致癌物的剂量反应关系评定 1.非致癌物的剂量反应关系评定 一般采用不确定系数法推导出可接受的安全水平（acceptable safety level，ASL）。因管理目的和内容的不同, ASL在不同的管理部门被称作参考剂量（reference dose，RfD）、实际的安全剂量(virtually safe dose，VSD)、可接受的日摄入量（acceptable daily intake，ADI）、最大容许浓度(maximum allowable concentration，MAC)或估计的人群效应阈值(estimated population threshold for human, EPT-H)等。美国EPA将RfD定义为：人群（包括敏感亚群）终生暴露后不会产生可预测的有害效应的日平均暴露水平估计值。 RfD的推导过程一般可分为两个步骤。首先，在充分收集现有的动物实验研究和人群流行病学研究资料的基础上，选择可用于剂量反应关系评定的关键研究(critical study)。从该研究中得出关键效应（critical effect）及其NOAEL或观察到该有害效应的最低剂量水平(lowest observed adverse effect level，LOAEL) 。将这些值除以相应的不确定系数 (uncertainty factor，UF)，即可计算出RfD。 RfD的计算公式 RfD = NOAEL或LOAEL/UF UF包括的内容有：(1)人群中的个体差异，一般取10；(2)动物长期实验的资料向人的外推，一般取10；(3)由亚慢性实验资料推导慢性实验结果，一般取10； (4) 用LOAEL代替NOAEL时，一般取10；(5)实验资料不完整时，一般取10。 对必需微量元素的非致癌毒性进行评价时，如果选用的不确定系数过大，结果会限制必需微量元素的摄入量，不能满足机体生理功能的需求而造成微量元素缺乏。因此，对于必需微量元素的健康危险度评价，必须综合考虑摄入过量和摄入不足可能带来的危害。必需微量元素一般都有人群资料，因此种间变异的不确定系数采用1，总的不确定系数常采用10或小于10。 2.致癌物的剂量反应关系评定 致癌物的剂量反应关系评价一般包括： ①选取合适的资料； ②利用高剂量向低剂量的外推模型推导低剂量暴 露下可能的危险度估计值； ③将由动物实验资料得出的危险度估计值转换为 人的相应值。 由高剂量向低剂量外推的模型很多，但这些模型大多对同一实验所得的数据组的拟合度很好，但在外推低剂量时所得到的值有时差别很大，甚至可达几个数量级。因此，在选择外推模型时，应依据致癌机理等生物学证据和统计方面的证据，而不是根据模型对实验剂量-反应数据的拟合程度。 （三）暴露评价 暴露评价（exposure assessment）是健康 危险度评价中的关键步骤。通过暴露评价可以测量或估计人群对某一化学物质暴露的强 度、频率和持续时间，也可以预测新型化学 物质进入环境后可能造成的暴露水平。一般 可通过测定环境中有害物质的水平（即外暴露量）初 步了解人群的暴露情况。 为降低评价中的一些不确定因素，较准确地对暴露水平作出判断，可通过测量内暴露剂量和生物有效剂量，如分析血、尿、头发或其它生物材料中的化学物质或其代谢产物，掌握有害物质实际进入或作用于人