免疫学 免疫复合物.pptVIP

补体缺陷相关的疾病 Proteins in defect Functions influenced Diseases C1, C2 , C4 IC清除障碍 系统性红斑狼疮SLE， 经典活化途径缺陷 脓性感染 C3 IC清除和补体活化障碍 SLE，脓性感染， 肾小球肾炎 C1INH C4、C2活化失控，炎症介质释放 遗传性血管神经性水肿 CD55, CD59 自体细胞的溶细胞作用 阵发性夜间血红蛋白尿 CR3 PBMC粘附障碍 感染 factor H 旁路途径活化失控 SLE，脓性感染， 非典型溶血尿毒综合征， 膜增生型肾小球肾炎II型 老年性黄斑变性 补体系统的基本特点 由血清、组织液和细胞膜表面的蛋白质组成，大多为糖蛋白。血浆补体成分不耐热，56oC加热30min即被灭活 约90%的血浆补体成分由肝合成，少数由肝以外的细胞如单核-巨噬细胞合成。组织损伤急性期或炎症，补体产生增多，促炎细胞因子如IFN-g, IL-1, TNF-a, IL-6等可刺激补体基因表达 生物级联反应体系，本质是功能关联的蛋白质分子之间的连续酶促反应 反应体系受到严密调控：补体反应中间产物含量低，半衰期短，易被多种补体调节蛋白抑制或灭活 是固有免疫系统的重要组成部分，直接裂解进入机体的病原微生物，促进死亡细胞或异常自身细胞的清除，调节固有免疫细胞的功能，调节适应性免疫应答 既可介导生理功能，又能介导病理损伤 问题： 三条活化途径的异同点？ 正常组织细胞为何不会被补体溶解？ 补体的功能和生理病理意义？ 补体系统如何促进凋亡细胞和免疫复合物的清除？ * 磷脂酰丝氨酸（PS） 在细胞凋亡早期外翻至细胞膜表面，被C1q识别 补体激活过程中生成的多种补体裂解片段与细胞膜表面的相应受体结合，参与机体免疫防御、维护内环境稳定以及作为连接固有免疫和适应性免疫的桥梁发挥重要作用。 补体受体种类和表达的细胞 补体受体 CR1 (CD35)：C3b, C4b, iC3b, C3c 表达：红细胞、中性粒细胞、单核巨噬细胞、B细胞、部分T细胞、NK细胞、肾小球囊细胞 功能： 抑制补体活化：CR1与C3b或C4b结合，促进I因子对C3b和C4b的裂解 清除免疫复合物：带有C3b的免疫复合物与红细胞的CR1结合后，可随血流到肝脏，在那里被清除，或者促进吞噬细胞对免疫复合物的吞噬作用。在系统性红斑狼疮病人，可出现红细胞表面先天性和后天性的CR1数量减少，与其发病有密切关系 免疫调节：辅助B细胞活化 调理作用：中性粒细胞和单核-巨噬细胞上的CR1，可与结合在细菌或病毒上的C3b结合，促进吞噬细胞的吞噬作用 CR2 (CD21)：C3d, C3dg, iC3b, EBV 表达：成熟B和树突状细胞，某些单核细胞、NK细胞和胸腺细胞也表达少量CR2 功能和应用： 调节免疫应答，促进B细胞分化、增殖、记忆和抗体产生：CR2缺陷小鼠B细胞数量减少。 FDC捕捉被补体裂解片段致敏的外来抗原，呈递给B细胞 介导EBV感染， 引起鼻咽癌 C3d-Ag融合蛋白与CR2结合，提高免疫原性，促进抗体的产生 CD19/CD21/CD81信号复合物 CR3 (CD11b/CD18)：iC3b、LPS 表达：中性粒细胞、单核巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、NK细胞、B细胞和细胞毒性T细胞 功能： 细胞粘附 增强吞噬细胞的功能：CR3缺陷出现反复细菌感染 促进NK细胞的杀伤能力 免疫调节, 抑制炎症 CR4 (CD11c/CD18)：iC3b, C3d, C3dg 表达：中性粒细胞、单核巨噬细胞、血小板 功能：细胞粘附、参与细胞的活化和增殖过程 C3aR 表达：平滑肌细胞、肥大细胞、中性粒细胞、单核巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、血小板和某些T细胞亚群 功能：介导肥大细胞分泌血管活性胺类介质，介导巨噬细胞分泌IL-1，调节前列腺素和5羟色胺的产生、抑制抗体应答 C5aR (CD88) 表达：肥大细胞、中性