培训资料--乳腺癌内科治疗.ppt

靶向治疗 抗HER2靶向药物治疗：20%~25%的乳腺癌有HER2基因扩增，它是预后不良指标，也是治疗的靶点。 骨转移的治疗 双磷酸盐治疗： 氯屈磷酸盐 1600毫克/天 帕米磷酸盐 90毫克 唑莱磷酸 4毫克 骨转移的治疗 抗肿瘤作用 1，双磷酸盐的主要抗瘤机制是诱导破骨细胞和肿瘤细胞凋亡，凋亡诱导效应呈剂量和时间依赖性，含氮及不含氮双磷酸盐均能有效诱导瘤细胞凋亡，但含氮者效用更强。Senaratne等的研究提示唑来膦酸通过诱导线粒体释放细胞色素C，激发Caspase-3诱导乳腺癌细胞凋亡，还抑制Ras活性并与化疗药协同作用。 骨转移的治疗 抗肿瘤作用 2，双磷酸盐也可抑制肿瘤细胞的粘附和侵袭进而抑制肿瘤转移，帕米磷酸盐、阿伦膦酸盐、氯膦酸二钠（骨膦）、伊班膦酸和唑来膦酸可抑制乳腺癌细胞与骨基质结合，其中唑来膦酸作用最强，而后是伊班膦酸、利塞膦酸盐和氯膦酸二钠（骨膦）。值得注意的是，双磷酸盐诱导瘤细胞凋亡、抑制肿瘤移动和侵袭的活性在不同浓度是不同的， 抗肿瘤作用 3，也有研究提示双磷酸盐能抑制肿瘤血管生成 4，含氮双磷酸盐还有免疫调节功能，特别是调节γδT细胞介导的宿主抗肿瘤免疫监视功能。 注意事项 双磷酸盐的并发症之一－颌骨坏死 唑来膦酸用于乳腺癌患者出现骨相关事件 的中位时间为6~18个月, Efficacy and safety of 12-weekly versus 4-weekly zoledronic acid for prolonged treatment of patients with bone metastases from breast cancer (ZOOM): a phase 3, open-label, randomised, non-inferiority trial:The Lancet Oncology: Volume 14, Issue 7, Pages 663 - 670, June 2013 Lancet Oncol：骨转移乳腺癌中唑来膦酸12周治疗方案不劣于4周方案 乳腺癌内科治疗 化疗 辅助化疗 新辅助化疗 晚期乳腺癌化疗 炎性乳腺癌的治疗 炎性乳腺癌的治疗 4DN0-3M0病例。 术前化疗:蒽环类±紫杉醇，HER-2（＋）用赫赛汀方案，但不与蒽环类同时使用 炎性乳腺癌的治疗 缓解病例：全乳切除+ⅠⅡ级腋窝淋巴结清扫+胸壁和锁骨上区放疗，也可以加内乳区放疗±延迟性乳房重建-有计划化疗和内分泌治疗，HER-2（+）者再完成1年赫赛汀治疗。 无完全缓解病例；加用其他全身化疗和（或）术前放疗-缓解再加用上述治疗。无缓解个体化治疗 乳腺癌内科治疗 化疗 内分泌治疗 靶向治疗 常用化疗方案 内分泌治疗 大部分激素受体阳性的患者都应该接受内分泌治疗 那些淋巴结--，肿瘤≤0.5厘米或0.6-1.0厘米但有较好预后因素的患者获益有限。 绝经前治疗 1）绝经前；他莫昔芬（TAM）5年仍然是标准治疗；对部分年轻（年龄40岁）有高危复发因素的患者， 他莫昔芬为非固醇类抗雌激素药物。其结构与雌激素相似，存在Z型和E型两个异构体。两者物理化学性质各异，生理活性也不同，E型具有弱雌激素活性，Z型则具有抗雌激素作用。如果乳癌细胞内有雌激素受体（ER），则雌激素进入肿瘤细胞内，与其结合，促使肿瘤细胞的DNA和m-RNA的合成，刺激肿瘤细胞生长。而他莫昔芬Z型异构体进入细胞内，与ER竞争结合，形成受体复合物，阻止雌激素作用的发挥，从而抑制乳腺癌细胞的增殖。 不良反应 治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重，继续治疗可逐渐减轻。少数病人有不良反应。其中胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐，腹泻；生殖系统：月经失调，闭经，阴道出血，外阴搔痒，子宫内膜增生，内膜息肉和内膜癌；皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。骨髓：偶见白细胞和血小板减少；肝功：偶见异常；眼睛：长时间（17个月以上）大量（每天240～320mg）使用可出现视网膜病或角膜浑浊。罕见的需引起注意的不良反应：精神错乱，肺栓塞（表现为气短），血栓形成，无力，嗜睡。 aTTom: Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years in 6,953 women with early breast cancer. aTTom研究：延长他莫昔芬辅助治疗早期乳腺癌女性的远期效应（10年 VS 5年 ）。研究结果表明：aTTom研究确认，对于雌激素受体阳性的乳腺癌，延长他莫昔芬辅助治疗至10