分子肿瘤学(四川大学国家重点实验室)演示教学.ppt

; 肿瘤 (Tumor) 肿瘤是机体中正常细胞，在不同始动与促进因素长期作用下所产生的增生与异常分化所形成的新生物 ;;肿瘤的特点;目前肿瘤治疗的现状;肿瘤发病机理的研究历史;(一）外界因素 化学因素: (1) 烷化剂：如有机农药、硫芥等 (2) 多环芳香烃化合物：3﹑4-苯并芘 (3) 氨基偶氮类：染料类 (4) 亚硝胺类 (5) 真菌毒素和植物毒素：黄曲霉菌、苏铁素等 (6) 其他：重金属 2. 物理因素 (1) 电离辐射 (2) 紫外线 (3) 其他：石棉纤维﹑滑石粉 3. 生物因素 主要是病毒感染：如EB病毒﹑乙型肝炎病毒、人乳头状瘤病毒 ; 分子肿瘤学;目前国际上对于肿瘤发生分子机制的基础研究主要集中在以下三大领域:;肿瘤产生的分子基础;;DNA 分子的结构改变;DNA分子结构改变最基本的方式;致癌剂对DNA分子的损伤;致癌剂对DNA的损伤;致癌物转化为DNA加合物及其后果;病毒对DNA分子的损伤;;;癌基因(Oncogene); 原癌基因（proto-oncogene);原癌基因的特点;癌基因研究的发展历史;;原癌基因的种类;人类肿瘤中原癌基因的激活途径;1.点突变与癌基因;癌基因变异方式和活化;点突变的检测方法;2. DNA扩增和癌基因;;Chromosomes involved in the Ph-translocation. Banded chromosomes 9 and 22 are shown, as well as the products of the t(9;22) including the 9q+ and 22q- (Ph) chromosomes;4. 基因缺失与癌基因;;DNA甲基化;;DNA甲基化的生物学功能;肿瘤中DNA甲基化的作用;肿瘤中整体的低甲基化 ;肿瘤局部相关基因的高甲基化;肿瘤中DNA甲基化的应用 ;6.原癌基因获得活化因子;;;;人类肿瘤中常见的癌基因;Ras基因;Ras基因的突变与肿瘤;Ras基因的作用机理;Bcl-2(B cell leukaemia-2)基因;Bcl-2家族与肿瘤发生及转移;Bcl-2基因与肿瘤治疗; Myc基因; Myc基因的功能 ; Mdm-2基因;Mdm2基因的致癌机制;抑癌基因;;抑癌基因在理论上需符合的三个基本条件;抑癌基因的功能;抑癌基因与癌基因的差别;抑癌基因的研究历史;Rb 基因;;;Rb 基因和细胞周期调控;Rb基因的磷酸化;Rb 基因调控细胞周期的机制;Rb基因异常与肿瘤; 是tumor suppressor gene 一明珠，Pubmed有超过3万篇论文， 1979年， 发现SV40转化的细胞中与SV40-large T抗原结合， 而被误认为癌基因，直到1989年才被证实为抑癌基因 ;DeLeo AB, Jay G, Appella E, Dubois GC, Law LW, Old LJ. Detection of a transformation-related antigen in chemically induced sarcomas and other transformed cells of the mouse.Proc Natl Acad Sci U S A. 1979 May;76(5):2420-4.  ;p53和肿瘤; p53基因异常与肿瘤;;p53基因的结构;p53的细胞生物学功能;p53蛋白具有转录调节作用, 其中央核心区域可与细胞内的转录因子结合，起到活化和调节的作用 与CDK活性相关的p21基因 与DNA损伤导致细胞生长受阻相关的GADD45基因 目前已发现p53激活转录的基因有107种,抑制转录活性的基因有54种 与p53关系最密切的基因是Mdm2和p21;p16 基因;p16基因的结构和生物学特性;p16基因异常与肿瘤;p21基因;;PTEN 基因;;肿瘤转移抑制基因;肿瘤转移;肿瘤转移;肿瘤转移抑制基因; nm23基因;nm23的作用机制;nm23的作用机制;nm23的作用机制;Nm23-H1与肺癌;;KAI1基因;KAI1基因;肿瘤相关病毒的分子生物学;DNA virus;;RNA病毒致癌的机理(一);;RNA病毒致癌的机理(二);; 逆转录病毒与细胞癌基因活化 RNA病毒 原癌基因结构异常 癌变;DNA病毒的致癌机理;DNA病毒连接到细胞蛋白;肿瘤病毒学研究对分子肿瘤学发展的贡献;总结;