第七章 第一节 工程验证.ppt

第七章 制药工程验证 第一节 概述 第二节 工程设计审查 第三节 检查方法验证 第四节 空气净化系统验证 内容总述： ★验证的基本概念； ★验证的分类； ★验证工作的法规依据； ★验证工作的一般程序； ★验证的项目； ★验证的文件； ★各类验证分述； 验证的基本概念 “证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为。” —— WHO 1992年提出 “证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动 。” —— 98GMP规范 [续上页] —— 美国FDA 1983年3月29日公布的 《生产验证总原则指南草案》 验证的基本概念 验证是质量保证的一部分，但它与生产一词一起使用就意味着要作大量的事情。 包括对厂房设施、公用系统和生产工艺的系统化研究，旨在表面它们能否持续稳定的达到要求。 验证本身并不能改善生产工艺。它只能证明生产工艺是用科学方法开发出来的并处于受控状态。 实施验证、再验证的先后次序 计量器具必须得到检定或校准； 实验室环境监测合格；检验仪器和方法得到验证； 厂房、公用系统得到验证； 关键设备验证； 生产工艺验证； 清洁验证。 确认Qualification 确认或验证 前验证 正式投产前的质量活动，系指在该工艺正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。 同步验证 生产中在某项工艺运行的同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据以证明某项工艺达到预计要求的活动。 回顾性验证 系指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料经过验证并在使用一个阶段以后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的验证。 2002版GMP 第七章〈验证〉 验证的组织及程序 验证的组织机构 验证的组织及程序 验证的组织及程序 厂房验收验证 设备验证还应包括： 检验方法必须验证 生产工艺的验证 ? 验证方案 ? 验证报告 预确认（DQ） 即设计确认，是设计审查，由设计、咨询单位专家及本企业专业技术人员参加，确认设备性能、技术参数和相关图纸。根据设备说明书及对该设备使用单位的调查，看设备性能及设定的技术参数是否符合GMP的要求，是否适合本企业产品、生产工艺、维修保养、清洗、消毒等方面的要求对待订购设备各技术指标的适用性的审查及技术资料文件化工作。 安装确认（IQ）是对供应商所供技术资料的核查，设备备品备件的检查验收，以及设备的安装检查，以确证其是否符合GMP要求、厂商的标准及企业特定技术要求的一系列活动。 运行确认（OQ）是指通过草拟的标准操作规程进行单机或系统的运行试验，俗称试车，借以证实设备在规定范围能否正常运行，各项技术参数能否达到设定要求的一系列活动。 验证前应具备的条件的确认 在工艺验证前，应对人员培训、人员健康体检、物料检验、生产环境（清洁）、工艺文件、验证情 况等内容进行确认。 设备带给下批产品的污染主要来自两个方面：设备清洁过程及上批产品残留。 验证过程中需注意的几个问题 第三部分 验证要求 Validation Requirements 新验证指南 关于药品、API在获准进入市场之前所作的确认 2004.March 新验证指南 一致的批 批准前检查活动－挑战性试验 批准后检查活动 最初的批次生产完成 原料药 Validation Master Plan验证主计划 术语定义 组成部分 支持系统 参考文件 Protocol方案 验证主计划 术语定义 ?Validation验证 ?qualification确认 验证主计划的组成要素?设施确认 空气控制 空气流动 蒸气 饮用水 真空 锅炉 气压 清洗 验证主计划的组成部分 设备确认 ?DQ ?IQ ? OQ ? PQ 验证主计划的组成要素 分析方法验证 验证主计划的组成要素 原料确认 ?API ?生产用水 ?关键辅料 ?供应商证明和资格 验证主计划的组成部分 工艺验证 验证主计划的组成部分 清洗验证 ?清洗检验方法－擦试、冲洗取样 ?清洗规程 ?清洗、消毒剂 验证主计划的支持系统 人员的培训 内部审计 改变控制 再验证 年度产品的审核 制作验证主计划的参考文件 美国FDA指南 ?新验证指南 March 2004 ?联邦法典，21，210和211 April 2003 ?工艺验证通用原则 May 1987 制作验证主计划的参考文件 ICH指南 ?分析方法验证 ?Q2A ?Q2B ?Q3A ?Q3B ?