肿瘤以及与遗传.ppt

等位基因 Alleles Quiet! I’ll speak for both of us! 隐性等 位基因 I’ll have to be in charge now! 受损的等 位基因 正常等 位基因 显性等 位基因 在常染色体显性遗传疾病中，如果受到影响的父母亲具有一个引起疾病的等位基因，而且它可以掩盖另一个相对的正常等位基因，那么这个家庭的每个孩子有50％的可能继承这个疾病的等位基因而得病。 疾病相关的基因错误是如何遗传的？ 家族性腺瘤性息肉病、视网膜母细胞瘤、神经纤维瘤病、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤等，以常染色体显性的方式进行遗传。这些遗传性肿瘤多由肿瘤抑制基因的缺失引起 癌症遗传的研究告诉我们, 癌症并不直接遗传,所遗传的是对癌症的易感性。 在常染色体隐性遗传疾病中，父母亲没有疾病，但都携带有一个正常的等位基因和一个突变的等位基因。每个孩子有四分之一的可能继承两个突变等位基因而患病；四分之一的可能继承两个正常等位基因，以及二分之一可能继承一个正常一个突变的等位基因而成为象父母一样的携带者。 疾病相关的基因错误是如何遗传的？ Bloom综合征是一种常染色体隐性遗传病，多见于东欧犹太人的后裔中。患者有免疫功能缺陷，常伴发白血病和其他恶性肿瘤。可恶变为纤维肉瘤、鳞癌和神经纤维肉瘤。 近年来本病的基因NF已被定 位于15q26.1，它是一种抑 癌基因，其产物有特异的 抑制RAS癌基因的作用。 Fanconi贫血（FA）是一种常染色体隐性遗传的儿童骨髓疾病。患者全血细胞减少，所以又称先天性全血细胞减少症。患者常伴发侏儒，小眼球，心、肾畸形等。患者中白血病的发生率比一般人高20倍。一些FA患者在粘膜与皮肤交界处（口唇，肛门和阴唇）可发生鳞状上皮癌。近年来研究将FA分为4个互补群，致病基因定位于20q13。 遗传性肿瘤 是完全由遗传基因决定的遗传性肿瘤，占肿瘤的少数。常见于某些儿童肿瘤，如wilm氏瘤（即儿童肾母细胞瘤）、视网膜母细胞瘤，它们均属遗传性疾病，由异常的基因决定，带有异常基因的人，80%－90%将患该类癌症。 有明显遗传倾向的肿瘤 占肿瘤的多数，有明显遗传倾向，由遗传性基因突变引起的。如家族性结肠息肉、遗传性免疫缺陷综合征，这些癌前病变本身具有遗传性，但不一事实上都发展成为癌症，只是有发展为癌症的风险。因此，具有肿瘤家族史的病人应更加注意患肿瘤的可能性。 肿瘤的遗传学分类 ?由遗传因素决定的癌症的风险，在一定的环境条 件下，易感性的高低可以代表易患性的高低。 ?癌症是多基因病，遗传因素决定的不是疾病本身， 而是这种疾病的遗传易感性。 ?有遗传易感性的个体能否发病，取决于各种遗传 因素和环境因素的相互作用，包括饮食、活动、 有害因子等。 肿瘤的易感性 Susceptibility to Cancer 单核苷酸多态性 （SNPs ）是内在 原因 其它？ 99％ ：1％ SNPs A SNPs B SNPs C SNPs D 癌症，糖尿病 易感性？类型？ 治疗？预后？ SNPs 个体易感性差异 发生突变可能导致癌症的主要基因类型 肿瘤抑制基因（ Tumour suppressor genes） 癌基因 （ Oncogenes） DNA 修复基因 （DNA repair genes） 端粒酶基因 （Telomerase） 细胞周期调节基因基因( Cell cycle regulators) 细胞凋亡相关基因(Apoptosis regulators) 公认与肿瘤发生直接有关的基因约400余个， 间接有关的约3000余个。 ? 父母亲遗传 — 生殖细胞突变，可遗传 ? 后天获得 — 体细胞突变， 不遗传 遗传性基因突变存在于生殖细胞的DNA上。携带基因突变的生殖细胞结合并生成后代，后代的所有细胞中都存在这些基因突变，使得以体细胞和血细胞为标本开展基因检测成为可能。 基因突变来源 遗传性基 因突变 受精卵 基因突变 脑细胞 胰腺细胞 骨细胞 生殖细胞 子代体细胞 基因突变 精子 卵子 生殖 细胞 后天获得的基因突变 －体细胞突变 变异的骨细胞 正常骨细胞 基因突变 变异的基因 正常的骨细胞 癌 症 体细胞突变 遗传的突变 环境因素 遗传因素 没有癌症易感基因变异的人在环境因素作用会下发生癌症，但是有了癌症易感的基因变异的话，在同样的外界因素下，发生癌症的可能性会大大增高，也就是说具有高的疾病风险。 ＋ 环境因素与遗传因素对疾病贡献的模式图 多个基因突变才导致癌症 恶性细胞 正常细胞 突变1 突变 2 突变 3 继续突变 突变 4 遗传的基因突变 环境因素造成 的基因突变 基因检测 What makes us unique. Changes in the numbe