肿瘤标志物及临床实际应用.ppt

AFU升高的原因 肿瘤细胞合成AFU的功能亢进。 正常肝细胞变性和坏死可使肝摄取和清除AFU的能力下降。 肝细胞和肿瘤细胞的坏死使溶酶体中的AFU大量释放入血。 肿瘤细胞可能分泌某种抑制因子，抑制肝细胞对AFU的清除或分泌某些刺激因子促进肝细胞或肿瘤细胞合成AFU。 肿瘤酶类标记物--- AFU 诊断肝癌的价值 AFU对肝癌诊断的灵敏度和特异度分别为75％和91％， 且与AFP的浓度无明显的相关性 AFP阴性肝癌和小肝癌患者血清中AFU阳性率分别为76.1 ％和70.8％，在小肝癌中AFU阳性率高于AFP的阳性率 转移性肝癌和良性肝脏占位性病变AFU的假阳性率仅为 17.6％ 肿瘤酶类标记物--- AFU 神经原特异性烯醇化酶（NSE） 同功酶类肿瘤标志物，正常仅存于神经组织和红细胞中 小细胞肺癌、神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤及脑损伤 时升高 待测标本绝对禁止溶血，溶血可出现NSE血清含量升高 肿瘤酶类标记物--- NSE NSE的临床意义 NSE在小细胞肺癌中的阳性率明显高于对照组，可作为小细胞肺癌的高特异、高灵敏的肿瘤标志物。 NSE重新升高是癌症复发的早期标志，尤其是存在胸腔、肝、骨骼、脑、脊髓转移时。 NSE升高的癌症患者5年存活率仅为5%~12%。 肿瘤酶类标记物--- NSE 细胞角蛋白（cytokeratin，CK） 是细胞体间的中间丝，存在于所有的正常上皮细胞及上皮性癌细胞中，在细胞中起支架作用，支撑细胞及细胞核，根据其生化特性，可分为20多种不同的类型。 作为标记物的细胞角蛋白主要是CK19 肿瘤蛋白类标记物---CK 主要存在于单层上皮中，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜和肺泡上皮，这些细胞癌变时，CK19含量可增加。 CK19是分子量为40 000的酸性蛋白 Cyfra21-1是角蛋白CK19的一种可溶性片段 ，根据该蛋白的抗原性，现已制备成2种抗CK19的特异性单克隆抗体（Ks19-1，BM19-21） 肿瘤蛋白类标记物---CK19 敏感性与肿瘤组织学类型存在一定相关性，如肺鳞癌敏感性为最高达76.5％、腺癌为47.8％、小细胞肺癌仅42.1％ 血清中Cyfra21-1含量与肺鳞癌患者病程呈正相关，根据肺癌的TNM分期，Ⅰ～Ⅳ期患者的敏感性分别为60.0％、88.8％、80％和100％ Cyfra21-1与CA19-9联合对肺癌诊断的敏感性为76％、特异性为96％。 肿瘤蛋白类标记物---CK19 鳞癌相关抗原（squamous cell carcinoma ssociated antigen，SCCAg） 由14种蛋白片断组成，每一片断的相对分子量在42 000～48 000之间 通过等电聚焦电泳法可把SCCAg分为中性和酸性两个亚组分 恶性和正常鳞状上皮细胞中均含中性组分，而酸性组分仅见于恶性细胞 肿瘤蛋白类标记物---SCCAg 在子宫颈癌、非小细胞肺癌、皮肤癌、头颈部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道肿瘤中都可见SCCAg 升高。 牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人，其血清SCCAg也可出现非特异性升高 此外汗液的污染也可引起假阳性结果。 肿瘤蛋白类标记物---SCCAg 临床应用 早期肿瘤SCCAg 很少升高，不适用于肿瘤的普查 SCCAg在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中常出现异常升高， SCCAg的检测有助于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌 连续动态检测SCCAg水平可以作为一项监测肺及食管鳞癌疗效，尤其是检测手术疗效的敏感指标。 肿瘤蛋白类标记物---SCCAg β2微球蛋白（β2-microglobulin, β2M） 从肾病患者尿中分离出的一种蛋白质 分子量仅为1.2kD，电泳时显于β2M区带，故被命名为β2微球蛋白 β2M是人类白细胞抗原（HLA）的轻链部分，链内含有一对二硫键，β2M可与HLA Ⅰ类分子的重链非共价的结合，而存在于细胞膜上。 肿瘤蛋白类标记物--- β2M 来源 β2M是人体有核细胞，主要是浆细胞，产生的一种由100个氨基酸组成的单链多肽低分子蛋白。 体内来源于人体间质上皮和造血系统的正常细胞及恶性细胞均能合成β2M。 肿瘤蛋白类标记物--- β2M 临床应用 淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、何杰金病、非何杰金淋巴瘤、多发性骨髓瘤中升高尤为明显 检测脑脊液中的β2M的水平有助于对脑膜白血病的诊断 在78％的胆管癌、53％的原发性肝癌、48％的胃癌、45％的大肠癌、35％的肺癌、33％的食管癌和33％的膀胱癌中也可见有升高 在一些非肿瘤性疾患如肾脏疾病、肝炎