赵水平混合型高脂血症的治疗培训(温州2011-5-21).pptVIP

N Engl J Med 2010;March 14, online T. Chol TG HDL-C LDL-C -8.7% -22% LIPID arm 伴有TG升高与HDL-C降低的患者主要心血管事件降低了31% 对血脂异常患者(TG ≥204 mg/dL and HDL-C ≤34 mg/dL)的亚组分析显示：非诺贝特降低了主要心血管事件* ACCORD Lipid 治疗20例患者5年可预防一个事件 (NNT = 20) 31% RRR RRR: 相对危险降低 HR 0.69, ARR 4.95% ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub. *主要心血管事件： 心血管死、非致死性心梗与非致死性脑卒中 ARR: 绝对危险降低 17.32% 12.37% 不良事件 例数(%) 辛伐他汀+非诺贝特(n=2,765) 辛伐他汀+安慰剂(n=2,753) P值 不明原因的严重肌肉疼痛 不管肌酸激酶水平如何 1110(40%) 1115(41%) 0.81 伴肌酸激酶5倍正常上限 7(0.3) 8(0.3) 0.79 伴肌酸激酶10倍正常上限 1(0.04%) 2(0.07%) 0.56 非低血糖的其它严重不良事件 54(2.0%) 43(1.6%) 0.27 任何肌病/肌炎/横纹肌溶解严重不良事件 4(0.1%) 4(0.1%) 1.00 任何肝炎严重不良事件 3(0.1%) 0(0.0%) 0.18 任何由血脂治疗导致的其它严重不良事件 27(1.0%) 19(0.7%) 0.24 ACCORD血脂试验：随访期间严重不良事件的发生率组间无差异 ACCORD Study Group. N Engl J Med March 14, 2010. Epub. 检查项目 例数(%) 辛伐他汀+非诺贝特(n=2,765) 辛伐他汀+安慰剂(n=2,753) P值 谷丙转氨酶(ALT)3倍正常上限 52(1.9%) 40(1.5%) 0.21 谷丙转氨酶(ALT)5倍正常上限 16(0.6%) 6(0.2%) 0.03 肌酸激酶(CK)5倍正常上限 51(1.9%) 59(2.2%) 0.43 肌酸激酶(CK)10倍正常上限 10(0.4%) 9(0.3%) 0.83 ACCORD血脂试验：随访期间实验室检查1 他汀-贝特联合治疗: 安全性考虑 Kastelein JJP. Am J Cardiol 2005;96 (suppl):20K-7K 吉非贝齐/他汀 药物相互作用 ? 初始缘于 CYP450 途径的抑制 ? 更倾向于抑制他汀的糖酯化 ? 吉非贝齐显著抑制西立伐他汀糖酯化 非诺贝特/他汀 ? 对糖酯化影响较小 ? 与他汀无明显的药物相互作用 肌病和肝毒性 ? 他汀-苯扎贝特或他汀-非诺贝特联合治疗不提高风险 贝特/他汀联合治疗安全性总结 非诺贝特对他汀类葡萄糖醛酸化的抑制作用甚微，不影响他汀类的药代动力学 非诺贝特联合他汀类的横纹肌溶解发生率 显著低于吉非贝齐联合他汀类 非诺贝特单用或与他汀类合用都能良好耐受* *FIELD Study Investigators. Lancet 2005 ; 366 (9500) : 1849-61 他汀与贝特联合应用目标人群 低HDL-C（HDL-C40mg/dl）而高危*者 TG 200－500mg/dl；HDL-C40mg/dl；非HDL-C ＃升高 适用于混合型的血脂异常，尤其在糖尿病和代谢综合征时伴有的血脂异常 *高危：患有冠心病或冠心病等危症 (冠心病等危症包括：有临床表现的动脉的动脉粥样硬化；糖尿病；高血压） ＃非HDL-C升高 ：非HDL-C=总胆固醇-HDL-C ＞ LDL-C目标值＋30mg/dl(0.78mmol/L) MIMS Cardiovascular guide China2007 3rd edition 血脂异常药物治疗 ---TG200mg/dl，HDL-C40mg/dl，即可用药治疗， 首选贝特及烟 酸 ---降低TG纠正脂毒性可减轻机体的胰岛素抵抗和保护 胰岛β细胞功能，这两点都有益于阻止糖耐量恶化 联合应用 ---对于混合型血脂异常，通常需要联合他汀类与贝特类，或他汀类 与烟酸类 ---他汀类与贝特类合用以非诺贝特为首选 中国成人血脂异常防治指南 小 结 混合型血脂异常临床上较为常见 对于合并TG升高或（和）HDL-C低下的心血管高危人群，可考虑他汀联合非诺贝特治疗 降脂药物联合用药安全性好。 * * 斯坦福5城市项目（The Stanford Five City Project）是