中外GMP主要差异和对策-DH .pptVIP

* 重点在中外差距、接轨的难点及GMP修订方向的探讨 * 总则称为：Basic requirements. 篇幅太短，应该要求的方方面面就不可能阐述比较详细，软件不足，显而易见。 * 文件的样稿，无菌制造工艺约近5万字；另一个指南约为2万字。 * 然而，我国对GMP管理要求的不到位，不是加一、二句话能解决的，不是修修补补能解决的，而是要大胆采用国际上认可的标准。 * WHO GMP 2002无菌制剂附件 A级区：高风险作业局部区域，如：灌装区、各种无菌连接区。通常用层流作业系统来维持该区的环境状态。层流系统在其工作区应均匀送风，风速为0.45?20％m/s（指导值）。 为了达到B、C、D级区的要求，换气次数应根据房间的大小、室内的设备和操作人员的数量来决定。每一洁净室换气次数不低于20次/小时，通常应使用合适的高效过滤器并有良好的气流 。 指标中用0.5-5.0μm，因接近5μm大的微粒占的比例小，虽然对数量级上影响不大，总体上说还是低于欧洲标准： * 文件出处：WHOGMP 2002无菌制剂附件 * 沉降碟是0.5小时，低于国际标准4小时。 * 空气微粒中的孢子耐热性很强，取消层流对微生物控制不利。 * 标准低，利润高，一拥而上，就出现低水平重复。 * 齐齐哈尔第二制药有限公司共有5个品种、12批产品被认定为假药。品种包括：亮菌甲素注射液，小儿对乙酰氨基酚灌肠液、葛根素注射液、盐酸萘福泮注射液、倍他米松磷酸钠注射液（舒其松）。死亡人数目前还不很明确。 * 加仑（英制液量单位，英加仑=4.546升，美加仑=3.785升； Massengill公司被罚2.6万美元。 1990年1月到1992年12月，孟加拉国达卡地区的一家医院一下子收治了339名不明原因的儿童肾衰竭病人，其中236名死亡。 * 2006-08-08 事态控制：据安徽药监局初步调查，安徽华源公司6月份以后生产了约368万瓶欣弗，其中约318万瓶销往全国26个省、自治区、直辖市，目前已经控制了140多万瓶，还有178万瓶，不在控制范围内。死亡名单(目前共有5人死亡)：哈尔滨一名6岁女孩因静点克林霉素导致死亡；湖北宜昌1人死亡；河北沧州一70多岁男性因注射欣弗死亡；陕西咸阳一女子感冒注射欣弗，抢救无效死亡；湖南张家界市一老教师注射“欣弗”后死亡。 * GMP同时管理原料药及制剂厂，有本国的GMP，洁净区划分为4级，和WHO完全一致，这点就比我们高明。 * 中国有部分无菌药品企业，尤其是生物制品及无菌制造工艺的产品，现在还达不到WHO GMP标准。 * 中外GMP的主要差距及对策 江苏 无锡 * 内 容 1、我国制药行业GMP的回顾 -- 与国际GMP的主要差异 -- 滞后GMP标准带来的遗憾 2、我国GMP的方向及与接轨的思考 -- 与国际接轨的难点 -- GMP标准的修订方向 * 我国GMP与国际间的差距 上述表中数据足以说明，我国《规范》在管理的各个方面，GMP要求阐述不够详细，软件不足，显而易见 中外GMP篇幅比较（中文字数） 分类 通则 无菌药品 小计 WHO GMP 2.6 ~ 1万 3.6万 EU GMP ~ 2 ~ 1万 ~3万 FDA CGMP ~ 2 ~ 7万 ~9万 中国GMP 0.76 0.15万 ~1万 * FDA 无菌药品GMP指南 行业指南 无菌制造工艺生产 无菌药品的CGMP 5万字 行业指南 人用药厂及兽药厂上报 灭菌工艺验证指南 2万字 * 欧、美无菌药品GMP CGMP 无菌药品 7万字（5万+2万） 欧盟无菌药品 ~ 1万字 中国无菌药品 0.15万字 我国缺乏配套文件 规范没有明确要求，肯定会导致药品生产企业管理的不到位 欧盟无菌药品GMP附录 * 洁净区级别分类对照表 WHO （GMP） 美国 （209E） 美国 （习惯分类） ISO/TC （209） EEC （GMP） A M3.5 100 ISO 5 A B M3.5 100 ISO 5 B C M4.5 10 000 ISO 7 C D M6.5 100 000 ISO 8 D * WHO GMP 2002 标准 新标准分为动态及静态，差一个级别，指标查WHO 技术报告902，2002 A级没有要求连续微粒测试 级别 静态 动态 最大允许粒子数/m3 最大允许粒子数/m3 0.5-5.0μm 5.0μm 0.5-5.0μm 5.0μm A 3 500 0 3500 0 B 3 500 0 350 000 2 000 C 350 000 2 000 3 500 000 20 000 D 3 500 000 20 000 不作规定 不作规定 * 级别b 空气样 CFU/m3 沉降碟(?90mm)