免疫学诞生、内 .ppt

免疫学的內涵及其科学用语含义上的冲突 作为具有哺乳类那样器官（脏器）的高等多细胞生物，虽说是同一个体的细胞，譬如，要将肝脏细胞与肾脏细胞任意黏附形成所谓肝肾器官那是很困难的。实际上，高等多细胞生物细胞黏附的特异性，是超越个体，保持每种脏器的同一性。实验证明，从身体取出肾脏上皮细胞和肝细胞，分散后再混合，结果肾脏上皮细胞和肾脏上皮细胞、肝细胞和肝细胞分别粘在一起。不会相互粘在一起形成“肝肾”。 多细胞生物构成个体的全部细胞忠实地继续保持由一个受精卵带来的遗传信息，就能保证自身的同一性。 作为生物的最基本的功能就是维持自身的同一性（生物领地）。构成细胞的蛋白质、糖类、脂类处于不断的代谢之中、改变其组成成分，而担负自身同一性的是其DNA遗传信息。 　病毒感染细胞与基因突变细胞（癌细胞），其ＭＨＣ分子上均装载有与自己正常基因产物由来多肽不同的肽段。 识别受体形成的意义 基于生物历史的演进，在与生物的彼此交往演进过程中，这种受体正是为着生物的生存而形成。脊椎动物存在的世界当中存在多种多样的难以计数的微生物。眾所周知，其中有细菌，又大体分为革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，这些细菌表面存在各自独特的表面分子，还有病毒，而病毒个体表面也存在各种糖蛋白。 誰都得守住自己的領地！ 正是这些微生物的存在，才可能自然性地发生与高等生物的相互关系。高等生物的存在有可能从微生物方面获益，也很有可能受到侵害。应该说，彼此都有一个坚守自己领地的神圣任务，谁守不住自己的领地，谁就会有失去延续物种的可能 。 识别、选择行为、保障物种延存 多细胞较高等以上的生物在与微生物的历史交往过程中，必须具备对微生物的识别能力，在这一鉴别过程中作出生命行为的选择，或排斥，或容忍。不论是排斥，还是容忍，最后的结果是保障物种生命的存在和延续。 微生物是免疫产生的第一动力 从这个意义讲，免疫系统的第一产生动力学确实是为了免疫而生成的，只要不存在人为因素，在生命历史性自然演进过程中，可以说生命机体只会遇到微生物的自然侵袭。所以免疫系统诞生的第一产生动因似乎应该是针对微生物的侵袭而成立的。 第一性受体是共性识别 这些不同类型的受体中的每一种类的受体的分工具有明确的意义，而且随时随地存在于细胞的表面，因为微生物的入侵是时随时随地的。依据微生物的种类而表现出相对应的受体，即这些不同类型的受体能够分别从多样性微生物中找出其中的共性特征部分，从而作出相应的表现识别形式，这种识别是第一性的，或者说是第一时间性的，是从共性识别出发的，是粗略而模糊性的。 简并性（不同之中求共性） 第一性受体的生物学意义 比如革兰氏阴性菌菌体表面的共性就是脂多糖，而革兰氏阳性菌菌体表面的共性就是磷壁酸。为了如上识别，在天然免疫细胞上的识别受体就分别体现了如此相应的识别受体。这种基于共性识别受体的存在就能在第一时间内应对和面对微生物世界，愈是这种简略的便愈是有效的，也愈是及时的或瞬时的。它不需要作出更多更细的判断，就足以作出迅速的打击。 识别受体形成的決定者 人们深入的研究分析，发现第一线的天然免疫细胞上在这天然的演进过程中形成而表达出识别微生物的受体，即具有针对不同微生物的识别受体，因而由于微生物类型的不同，从而决定了受体的识别类型。这些类型中有识别革兰氏阳性菌磷壁酸的受体，有识别革兰氏阴性菌脂多糖的受体，有识别病毒的带甘露糖的糖蛋白的受体，有识别细菌特有的非甲基化CpG的受体等等。 ? 不同TLR（Toll-like receptor）可以在一定程度上识别并区分不同类型的病原体。 TLR4可识别细菌的脂多糖（LPS）； TLR2识别肽聚糖等成分； TLR9识别细菌CpG DNA； TLR5识别鞭毛蛋白； TLR3识别双链RNA（dsRNA）。 识别类型 识别谜底破解 巨噬细胞等因革兰氏阴性菌内毒素（LPS、脂多糖）而激活，如此道来，天然免疫同样能识别病原体，据此可以推想：存在天然免疫的识别装置； 这种识别装置对于人们一直是一个谜； 1988年果蝇的Toll蛋白被鉴定，至1996年发现 Toll是“察觉”真菌的“传感器”（sensor），并因Toll信号诱发、产生以抗菌肽为中心的抗感染反应。 Toll蛋白最初是作为建立果蝇胚胎背侧-腹侧轴途径中的关键成分而发现的，其缺陷导致所有杂合子果蝇胚胎不能孵化。Toll原本是一个德语俚语，意思相当于“太过分”。这是研究人员观察到Toll基因缺陷的后果时的第一反应，该基因因此得名。 泛特异性概念的升华 人们发现这些秘密之后，便如梦初醒，原来的误读的地方在于，所谓的非特异性免疫，其实并不是非特异性的，是具备特异性的。于是人们由此在感性上有了认知的思维升华。由于这种特