准种离散度 - CCIFLDI.ppt

P = 0.012 ETV 完全应答者进化率高于部分应答患者 Liu F, ..Zhang XX. Gut, 2011, 60:1269-1277 HBV准种进化模型用于预测病毒应答 7 ETV 应答预测模型 P = 8 LAM 治疗应答预测模型 不同选择压力下HBV的准种 Responders 10 Partial Responders/Non-responders LAM 应答者准种复杂度减低明显强于ETV 应答者 Liu F, ..Zhang XX. Gut, 2011, 60:1269-1277 不同的选择压力下HBV准种的进化模式可能不同 Genetic Barrier 204 LAM 184/202/ 250 204 180 Genetic Barrier NAs耐药的可能新机制 共同点：复杂度增加 准种更复杂 更多候选变异株储备 变异株作用空间增大 药物耐药 通过基因屏障可能性增大 Liu F, ..Zhang XX. Gut, 2011, 60:1269-1277 267 hospitals from 31 provinces involved * /hbv/ 抗病毒治疗耐药全国监测网络 总结 处于不同临床阶段及不同选择压力下、或具有不同临床转归的病人，其乙肝病毒准种的进化模式并不相同 这可能与疾病及抗病毒耐药的发病机制有关，尚待进一步深入研究。 （1）病毒种群是一个变异的谱系。 （2）变异谱系包括了有利于提高病毒适应性的表型变异。不同的病毒亚群具有生物学上的关联性，不同的变异可以共存于同一个宿主体内。 （3）变异谱系中的不同组分表现出不同的适应水平。 （4）病毒群体的适应性变化取决于病毒群体的大小和环境的变化。适应性的变化梯度决定了病毒群体在序列空间中的变化方向。 （5）在准种的动态变化中，有害的、中性的和有益（自身或补偿性）的突变都可以发生在突变谱系的任何组分之中。突变的性质取决于病毒复制所处的环境以及序列的背景（包括单个基因组水平和所处的变异谱系水平）。 （6）一个广阔的变异谱系有利于提高病毒的适应能力。而变异谱系太宽或太窄都有损于病毒的适应能力 （7）变异速率超过一定的的阈值将导致病毒感染能力的丧失。 （8）变异谱系可以通过正向作用（互补）或负向作用（干扰）来调节病毒的生物学行为。 （9）占据主导作用的负向作用将导致病毒的灭亡。 （10）一个高适应性的变异可以被一群低适应性的变异谱系所抑制。 （11）当一个低适应性的病毒处于适应性变化曲线的平台期，而一个高适应性的病毒处于适应性变化曲线的高峰期时，前者比后者能够承受更进一步的变异。 * * * ALT, alanine aminotransferase; anti-HBe, antibody to hepatitis B e; CH, chronic hepatitis; HBeAg, hepatitis B e antigen. Finally, this section shows the HBeAg-positive phase, the inactive carrier phase, and the HBeAg-negative phase. It should be highlighted that a patient can move from the HBeAg-positive to HBeAg-negative phase with either no or a very brief period of the inactive carrier state. ? * to investigate prevalence of primarily existed nucleot(s)ide analogue related mutants in Chinese treatment naive chronic hepatitis B patients. to construct a reverse transcriptase (RT) sequence database in these patients for further studies of HBV. 350 CHB from 5 cities of China were involved in this study. The mixed strains of different sites were found in many samples, which may become dominant strains under the anti-viral therapy and lead to drug resistance. As domin