房室模型的确定及参数计算精选.ppt

3.药-时曲线下面积AUC 药代动力学研究中，特别是生物利用度测定时，常需计算AUC。当一室模型药物静脉推注给药，可用公式很方便地计算出AUC。根据定义有下列方程： 又由于 C=C0e-k t ，则 积分得： 在表4-5的例子中，C0为318.9?g.ml-1，k为0.139h-1，故AUC为2294.2?g.h-1（318.9?g.ml-1÷0.139h-1）。 (4-12) （4-13） * 4.清除率 清除率可分为总体清除率（CL）和肾清除率（CLR）等。 （1）总体清除率（CL）可定义为相对于血药浓度的药物消除速率，由此可得方程： 在一级动力学中， 又由于A为体内药量，A与C的比值等于表观分布容积，故上式可改写为： CL=kVd （4-14） 由式4-14可知清除率为消除速率常数和表观分布容积的乘积。式4-14可转变为： 因C0/k =AUC （方程式4-13），故 式4-15表明总体清除率为静脉注射剂量与药-时曲线下面积的比值。 (4-15) * （2）肾清除率（CLR）可定义为相对于血药浓度的尿药排泄速率。 故 Cu为尿中药物浓度（mg.ml-1），Vu为每分钟尿量（ml.min-1），Cpmid为集尿时间中点的血药浓度，上式中Cu·Vu亦即集尿间隔期内尿药排泄速率（ml.min-1）。 又CLR=CL·fe fe为尿中排出的原形药的总量占给药剂量的分数，fe可根据下列公式计算 U为尿中排出的原形药的总量（实际上尿收集时间应至少在5个半衰期以上）。 在应用式4-18时应注意，集尿期应尽可能长，通常应大于5个半衰期。 CLR的另一求算方法是测定集尿期内尿中累计排出的原形药的总量Ae再测定集尿期间药-时曲线下面积AUC，然后按下列公式求算CLR： (4-16) (4-17) (4-18) * （二）二室模型药物快速静脉注射 1.速率常数及半衰期 通常用残差法（method of residuals）进行求算，该法是求解药动学参数时最常用的一种方法，所谓残差法是将一个多项指数式解析成其中的不同成分，即当时间t足够大时，其中速率常数较大的指数项趋近于零，从而略去以致剩下速率常数较小的单项指数，经对数转换，作线性回归，然后逐项剥脱，最后留下一个单项指数式，以残差浓度对时间作回归直线，最终各项参数均可一一解出。由于它能将一个多项指数式解析成其中的不同的指数成分，故又称之为羽状法（feathering method）或剥去法（peeling method）。二室模型药物快速静注时，血药浓度与时间关系可用下式描述： C=Ae－?t+Be－?t （4-19） * 在式（4-19）中，?、?分别为表观一级分布速率常数和表观一级消除速率常数。通常?﹥?，故当t充分大时，Ae－?t ?0，而Be－?t仍保持一定数值，此时方程式（4-19）可简化为： C= Be-?t （4-20）上式两边取常用对数得： (4-21) 由式（4-21）可知，㏒C对t作图应得一条直线（称?线），其斜率为－β/2.303，故?可求，其相应的半衰期 可进一步根据 =0.693/?求得，将?线延伸至与纵轴相交，从其截㏒B可求得B。 * 式（4-19）和（4-20）相减得残差方程： Cr