无菌药品生产发生微生物污染的因素分析（上）精选.doc

无菌药品生产发生微生物污染的因素分析（上） 无菌药品生产发生微生物污染的因素分析(上) 摘要:目的从无菌药品生产的各个环节分 析存在微生物污染的因素,有利于进行微 生物污染控制,从而保证药品的无菌水平. 方法采用鱼刺图法从无菌生产的人员,设 备,物料,工艺,厂房与设施与其他6个方 面分析微生物污染的因素.结论通过对无 菌药品生产可能发生微生物污染的因素分 析,为无菌药品生产企业提供参考. 关键词:无菌药品;微生物污染;微生物 水平 无菌药品主要是指法定药品标准中列 有无菌检查项目的制剂,主要分为无菌原 料,最终灭菌制剂,非最终灭菌制剂等. 用于无菌分装粉针的无菌原料,非最终灭 菌制剂及F值lt;8的最终灭菌制剂,由于不 能通过最终灭菌达到完全杀灭微生物的目 的,所以生产过程的无菌程度直接关系到 药品的无菌水平.譬如生产过程出现单支 污染,最后的无菌检查很难检查出来,这 样就会流向市场,对用药安全造成极大危 北京华靳制药有限公司(100121)陈西勇 北京医药行业协会(100062)于淑渤 北京市药品监督管理局(100053)梁宏 害.因此,分析无菌药品生产过程微生物 污染的因素,而有针对性地制定相应的工 艺和方法,采购相应的设备和设施,使用 相应的物料和防护设施,制订有效的操作 规程,对最终确保产品的无菌尤为重要. 下面从无菌药品生产的人员,厂房与设 施,设备,物料,工艺与其他6个方面分 析易于造成微生物污染的因素. 1人员 人是无菌药品生产中主要的污染 源,人员操作所致污染发生的可能性超 过70%.2008年1月1日开始实行的GMP认 证检查评定标准中,对人员的控制管理 有相应要求,如第5301条规定:洁净室 (区)应限于该区域生产操作人员和经批 准的人员进入,人员数量应严格控制,对 进入洁净室(区)的临时外来人员应进行 指导和监督.第5302条规定:无菌操 作区人员数量应与生产空间相适应,其确 定依据应符合要求. 1.1无菌操作人员数量根据如上对人员的 污染情况分析,确定控制无菌生产区域的 人员数量非常重要.另外,还应规范无菌 操作人员的操作幅度,尽可能减少运动. 人员数量应该经过验证以证明对无菌环境 的相关指标没有影响才能确定. 1.2非生产人员的进入非生产人员如参观 人员,设备维修人员,质量检验人员等, 由于没有经过专业的微生物知识,无菌更 衣要求和无菌操作要求培训,在更衣以及 无菌生产区域的操作等过程很有可能给无 菌生产区域带来微生物的污染.因此应该 严格控制非生产人员进入无菌生产区域, 如果需要进入,应严格培训并由无菌生产 区域人员带领进入,并进行指导和监控. 1.3人员资质对于无菌生产区域的操作人 员建议选择有耐性,具有中专以上学历的 生产者(无菌生产区域控制要求严格,需 要操作人员长时间坚持按照SOP和相关规 抗反流手术亦为治疗返流性食道炎的一项 措施.这种手术多为不同术式的胃底折叠 术.但因近年来PPI制剂的广泛应用,除确 诊反流引起严重呼吸道疾病外,一般很少 采用. 综上所述,反流性食道炎虽然目前在 我国的发病率相对于国外来讲较低,但呈 现出逐年增长的趋势.目前的主要治疗方 法是采用药物控制症状,并按疗程治疗, 4周,8周后复查胃镜.很多新一代的PPI 正在逐步进入临床应用,其作为抑酸药在 反流性食道炎的治疗中起到了至关重要的 作用.目前许多中药制剂的应用也为反 流性食道炎的综合治疗开辟了一条新的途 径,值得进一步研究推广. 参考文献 1叶任高.内科学.第五版.北京:人民卫 生出版社,2001:381—385 2潘国宗,许国铭,郭慧平,等.北京上 海胃食管反流症状的流行病学调查[J]. 中华消化杂志,1999,19(4):223～226 3何志群.埃索美拉唑治疗反流性食道 炎临床观察(J].中国现代医学杂志, 2OO5,15(12):1907～1908 4RiChterJE,Kahri1asPJ, Johanso13_DA,eta1.EfficacYand safetyofesomeprazo1Scomparedwith omePrazo1einGERDpatientSwith erophagitis:arandomizedcontro1led tria1[J].AmJGastroentero1,2001, 96(3):656～658 5郑燕,张东卫,侯旭东,等.雷贝拉 唑与泮妥拉唑治疗反流性食道炎的疗 效比较[J].现代预防医学,2004,31 (5):695～696 6邓盈军,徐华,王彩云,等.铝碳 酸镁治疗反流性食道炎的近期临床疗 效观察.国际医药卫生导报,2006, 12(16):83～85 7刘苓,周力,谭庆华.雷贝拉唑联 合吗叮啉治疗反流性食道炎的近期疗 效[J】.贵阳医学院,2004,29 (